UNIVERSIDAD ESTATAL DE BOLÍVAR Facultad de Ciencias Agropecuarias, Recursos Naturales y del Ambiente Carrera de Medicina Veterinaria Tema: EVALUACIÓN DE LA EFICACIA DE DIFERENTES PLANES ANESTÉSICOS EN CONEJOS (Oryctolagus cuniculus) Proyecto de Investigación previo a la obtención del título de Médico Veterinario/a Otorgado por la Universidad Estatal de Bolívar a través de la Facultad de Ciencias Agropecuarias, Recursos Naturales y del Ambiente, Carrera de Medicina Veterinaria Autora: Evelyn Estefania Simbaña Larco Tutor: Dr. Washington Fernando Carrasco Sangache PhD. Guaranda - Ecuador 2025 II III IV V VI VII DEDICATORIA Este proyecto de investigación está dedicado a Dios y a la Virgen del Quinche por ser mi amparo en los momentos de incertidumbre, dándome fortaleza en las adversidades y siendo guía en cada paso de este camino, sin su luz y su amor infinito, este sueño no sería posible. A mis amados padres, César Simbaña y María Larco, quienes han sido mi mayor inspiración y mi roca inquebrantable, a pesar de la distancia, nunca me han dejado sola; con cada palabra, cada consejo y cada muestra de amor me han demostrado que el verdadero apoyo no conoce barreras. Gracias por ser mi refugio en los momentos difíciles, por compartir conmigo cada alegría, por enseñarme el valor del esfuerzo, la perseverancia, y por recordarme siempre que los sueños se alcanzan con trabajo y fe, no me alcanzará la vida para agradecerles por todo lo que han hecho por mí, este logro es tan mío como suyo. A mi hermano, Julio César, por ser mi fuerza silenciosa, por sus palabras de aliento en los momentos de duda, por recordarme siempre que, sin importar la distancia o el tiempo, el lazo que nos une es irrompible. Gracias por creer en mí cuando yo misma he dudado, por ser un ejemplo de lucha y amor fraternal. A mis ángeles eternos, mi querido abuelito Julio y mi entrañable amigo Abraham, cuyas ausencias se sienten en cada rincón de mi corazón. Gracias, abuelo, por regalarme tu amor, por ser el primero en enseñarme el inmenso valor de esta profesión. Tus historias, tu paciencia y esa manera tan genuina de cuidar a cada ser vivo despertaron en mí la vocación que hoy me guía. Y a ti, Abraham, gracias por la confianza que me dabas, por ser mi apoyo en los momentos difíciles y por inspirarme con tu pasión y dedicación a esta profesión. Aunque ya no estén físicamente, su luz sigue guiando mis pasos. Sus recuerdos permanecen vivos en mi memoria y en mi corazón, sé que desde el cielo siguen cuidándome y dándome fuerzas en cada desafío. Evelyn Simbaña VIII AGRADECIMIENTO Agradezco en primer lugar a Dios, por brindarme la fortaleza, la sabiduría y las bendiciones necesarias para alcanzar este importante logro. A mis padres, por su amor y por enseñarme con su ejemplo el valor del esfuerzo y la perseverancia. A mi hermano, por su apoyo constante y por ser mi compañero en cada momento, sin ustedes, nada de esto hubiera sido posible. A la Universidad Estatal de Bolívar, por darme la oportunidad de formarme profesionalmente y proporcionarme las herramientas necesarias para mi crecimiento académico y personal. Mi más profundo agradecimiento al Dr. Fernando Carrasco, tutor de este proyecto de investigación, por su valiosa orientación, por estar siempre dispuesto a resolver cada una de mis dudas con paciencia y dedicación. Gracias por brindarme su apoyo en cada etapa del proyecto, por estar pendiente de mi avance, por guiarme con sabios consejos y constante motivación. Su acompañamiento fue fundamental para llevar a cabo este trabajo. Destaco con gratitud el respaldo de la Dra. Jessica Ulloa, por brindarme su mano amiga, por su generosidad y disposición para ayudarme en cada momento. Su apoyo fue un pilar importante durante este proceso. A mi mejor amiga, Anita, por su apoyo constante, su compañía en los momentos de desvelo y sus palabras de aliento han hecho que este camino sea más llevadero. Gracias por estar siempre ahí, por compartir mis alegrías y levantarme en los momentos difíciles. A todos los que, de una u otra manera, contribuyeron a que este sueño se haga realidad, mi más sincero agradecimiento. IX INDICE DE CONTENDIDO CONTENIDO Pág. CAPÍTULO I 1 1.1. INTRODUCIÓN 1 1.2. PROBLEMA 2 1.3. OBJETIVOS 3 1.4. HIPÓTESIS 4 CAPÍTULO II 5 2. MARCO TEÓRICO 5 2.1. Características del conejo (Oryctolagus cuniculus) 5 2.2. Fisiología del conejo (Oryctolagus cuniculus) 6 2.2.1. Sistema digestivo 6 2.2.2. Sistema Cardiovascular 7 2.2.3. Sistema Respiratorio 7 2.3. Anestesia 7 2.3.1. Anestesia en conejos 8 2.4. Consideraciones anestésicas 8 2.5. Agentes Anestésicos 8 2.5.1. Propofol 8 2.5.2. Ketamina 11 2.5.3. Dexmedetomidina 13 2.6. Fases de la anestesia 14 2.7. Etapas de la anestesia 15 2.7.1. Etapa I: Inducción o Analgesia: 15 2.7.2. Etapa II: Excitación o Delirio: 16 2.7.3. Etapa III: Anestesia Quirúrgica: 16 X 2.7.4. Etapa IV: Parálisis Bulbar: 16 2.8. Clasificación del estado físico 16 2. 9. Monitorización Anestésica 17 2.9.1. Electrocardiograma (ECG) 17 2.9.2. Presión arterial 18 2.9.3. Presión venosa central 18 2.9.4. Oximetría de pulso 18 2.9.5. Capnometría y Capnografía 19 CAPÍTULO III 20 3. MARCO METODOLÓGICO 20 3.1. Ubicación y características de la investigación 20 3.2. Metodología 21 3.2.1. Material en estudio 21 3.2.2. Factores en estudio 21 3.2.3. Tratamientos 21 3.2.4. Descripción técnica del ensayo 21 3.2.5. Tipo de diseño experimental 21 3.2.6. Manejo del experimento 21 3.2.7. Métodos de evaluación y datos a tomarse 22 3.2.8. Análisis de datos 23 CAPÍTULO IV 24 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 24 4.1. Interpretación de resultados 24 4.1.1. Tiempo de Inducción de la Anestesia 24 4.1.2. Duración de la anestesia 26 4.1.3. Tiempo de recuperación 28 XI 4.1.4. Signos Vitales 30 4.1.5. Frecuencia cardiaca 32 4.1.6. Frecuencia respiratoria 34 4.1.7. Profundidad Anestésica 37 4.1.8. Complicaciones y efectos adversos 38 4.2. COMPROBACIÓN DE LA HIPOTESIS. 40 CAPITULO V 41 5.1. CONCLUSIONES 41 5.2 RECOMENDACIONES 42 BIBLIOGRAFÍA 43 ANEXOS XII ÍNDICE DE TABLAS Nº Detalle Pág. 1. Tiempo de Inducción de la Anestesia 24 2. Duración de la anestesia en minutos 26 3. Tiempo de recuperación en minutos 28 4. Signos vitales durante la anestesia 30 5. Frecuencia Cardiaca 32 6. Frecuencia Respiratoria 35 7. Frecuencia de los niveles de profundidad anestésica según el protocolo utilizado. 37 XIII ÍNDICE DE FIGURA N° Detalle Pág. 1. Tiempo de Inducción de la Anestesia 24 2. Duración de la anestesia en minutos 26 3. Tiempo de recuperación en minutos 28 4. Signos Vitales 31 5. Frecuencia Cardiaca 33 6. Frecuencia Respiratoria 35 7. Frecuencia de los niveles de profundidad anestésica según el protocolo utilizado 37 XIV ÍNDICE DE ANEXOS N° Detalle 1. Mapa de ubicación de la investigación 2. Base de datos 3. Fotografías 4. Glosario de términos técnicos XV RESUMEN En las últimas décadas, los conejos (Oryctolagus cuniculus) se han convertido en modelos en la investigación científica y en la práctica veterinaria debido a sus características fisiológicas y genéticas. Este proyecto de investigación tuvo como objetivo evaluar la eficacia de diferentes planes anestésicos en conejos, con el fin de identificar el protocolo más seguro y efectivo, para ello se plantearon los siguientes objetivos específicos i) determinar la duración del efecto de los planes anestésicos en conejos, ii) evaluar los parámetros fisiológicos antes, durante y después de la administración de los planes anestésicos y iii) comparar la eficacia de los planes anestésicos. Para el desarrollo de la investigación se utilizaron 30 conejos, distribuidos aleatoriamente en tres tratamientos: T0 (Propofol), T1 (Dexmedetomidina dosis baja + Ketamina) y T2 (Dexmedetomidina dosis alta + Ketamina). El diseño experimental fue completamente al azar, evaluando parámetros como tiempo de inducción, duración de la anestesia, tiempo de recuperación, signos vitales y profundidad anestésica. El análisis estadístico incluyó la prueba de Kruskal-Wallis y el test de Dunn para el tiempo de inducción, así como ANOVA y la prueba de Tukey para la duración de la anestesia y el tiempo de recuperación, con un nivel de significación del 5%. Para el análisis de las constantes fisiológicas y la profundidad anestésica, se empleó estadística descriptiva. La duración de la anestesia fue mayor en T2 (43,2 minutos), seguido de T1 (24,7 minutos) y T0 (10,4 minutos). En cuanto a la recuperación, T0 presentó el menor tiempo (10,9 minutos), mientras que T2 fue el más prolongado (25,7 minutos). Los signos vitales fueron más estables con dexmedetomidina y ketamina. La combinación de dexmedetomidina y ketamina en dosis alta proporciona una anestesia más profunda y prolongada, ideal para procedimientos largos, mientras que el propofol es más adecuado para intervenciones breves por su rápida recuperación. Palabras clave: anestesia, conejos, propofol, dexmedetomidina, ketamina. XVI SUMMARY In recent decades, rabbits (Oryctolagus cuniculus) have become valuable models in scientific research and veterinary practice due to their physiological and genetic characteristics. This research project aimed to evaluate the efficacy of different anesthetic protocols in rabbits to identify the safest and most effective approach. The specific objectives were: i) to determine the duration of the anesthetic effect in rabbits, ii) to assess physiological parameters before, during, and after anesthetic administration, and iii) to compare the efficacy of the anesthetic protocols. The study involved 30 rabbits randomly assigned to three treatments: T0 (Propofol), T1 (Low-dose Dexmedetomidine + Ketamine), and T2 (High-dose Dexmedetomidine + Ketamine). The experimental design was completely randomized, evaluating parameters such as induction time, anesthesia duration, recovery time, vital signs, and anesthetic depth. Statistical analysis included the Kruskal-Wallis test and Dunn’s test for induction time, as well as ANOVA and Tukey’s test for anesthesia duration and recovery time, with a 5% significance level. Descriptive statistics were used for analyzing physiological constants and anesthetic depth. The anesthesia duration was longest in T2 (43.2 minutes), followed by T1 (24.7 minutes) and T0 (10.4 minutes). Regarding recovery, T0 had the shortest time (10.9 minutes), while T2 was the longest (25.7 minutes). Vital signs were more stable with the dexmedetomidine and ketamine combinations. The high-dose dexmedetomidine and ketamine combination provided deeper and longer anesthesia, making it ideal for extended procedures, whereas propofol was more suitable for short interventions due to its rapid recovery. Keywords: anesthesia, rabbits, propofol, dexmedetomidine, ketamine. 1 CAPÍTULO I 1.1. INTRODUCIÓN En las últimas décadas, el uso de conejos (Oryctolagus cuniculus) como sujetos de investigación científica y práctica veterinaria ha aumentado significativamente. En todo el mundo, estos pequeños animales se han convertido en modelos clave en la investigación biomédica por sus características fisiológicas y genéticas. Por lo tanto, optimizar el plan de anestesia para estos animales es importante para garantizar un procedimiento de anestesia seguro y eficaz (Claure, 2022). En el ámbito internacional, la investigación sobre anestesia se ha centrado en identificar los agentes y protocolos más adecuados para minimizar el estrés y el dolor, así como para mejorar la recuperación. Es fundamental evaluar y comparar diferentes planes anestésicos para determinar cuáles proporcionan los mejores resultados, con el fin de establecer guías que garanticen el bienestar animal (Clutton, 2020). En Ecuador, la investigación sobre anestesia en conejos ha comenzado a tomar relevancia. Las universidades y centros de investigación del país están contribuyendo al cuerpo global de conocimiento mediante estudios que abordan las peculiaridades de la respuesta anestésica en estas especies. A nivel provincial, es crucial contar con recomendaciones basadas en la evidencia científica para asegurar no solo la efectividad de la anestesia, sino también la minimización de riesgos tanto para el animal como para el equipo médico que maneja estos procedimientos (Lozada, 2023). El presente proyecto de investigación tuvo como objetivo principal evaluar la eficacia de distintos planes anestésicos en conejos, con el fin de proporcionar recomendaciones fundamentadas para mejorar las prácticas anestésicas en estos animales. Para alcanzar esto, se llevó a cabo una serie de experimentos que permitieron analizar variables claves relacionadas con la inducción, duración y recuperación de la anestesia, así como los efectos sobre los signos vitales del animal. 2 1.2. PROBLEMA La anestesia en conejos (Oryctolagus cuniculus) es una práctica común en la investigación biomédica y en la medicina veterinaria, sin embargo, sigue siendo un área que presenta desafíos significativos. A pesar de los avances en la comprensión de la fisiología y las necesidades anestésicas de estos animales, persisten interrogantes sobre la selección y aplicación óptima de los planes anestésicos (Portilla, 2020). Uno de los principales problemas reside en la falta de consenso sobre cuáles son los agentes anestésicos más adecuados y las dosis óptimas para inducir y mantener la anestesia en conejos. Esta falta de uniformidad en los protocolos anestésicos puede llevar a variaciones en la calidad de la anestesia, así como a efectos adversos sobre la salud y el bienestar de los animales (Álvarez, 2020). Además, la evaluación de la eficacia de diferentes planes anestésicos en conejos no ha sido abordada de manera exhaustiva, lo que deja un vacío en el conocimiento sobre qué protocolos son más efectivos en términos de inducción, mantenimiento y recuperación de la anestesia en estos animales (Álvarez, 2020). Otro aspecto problemático es la falta de información sobre cómo los diferentes planes anestésicos afectan los signos vitales de los conejos durante el procedimiento y en el periodo postoperatorio. La monitorización de estos parámetros es crucial para garantizar la seguridad y el bienestar de los animales durante y después de la anestesia (Totoro, 2022). En consecuencia, es evidente la necesidad de abordar estos problemas mediante una evaluación sistemática de la eficacia de diferentes planes anestésicos en conejos. Esta investigación permitirá identificar las mejores prácticas anestésicas que minimicen el estrés, el dolor y los riesgos asociados con la anestesia en estos animales, mejorando así su bienestar y la calidad de los resultados de los estudios en los que participan (Fabela, 2020). 3 1.3. OBJETIVOS 1.3.1. Objetivo general Evaluar la eficacia de diferentes planes anestésicos en conejos (Oryctolagus cuniculus) 1.3.2. Objetivos específicos • Determinar la duración del efecto de los planes anestésicos en conejos. • Evaluar los parámetros fisiológicos antes, durante y después de la administración de los planes anestésicos. • Comparar la eficacia de los planes anestésicos. 4 1.4. HIPÓTESIS H0: No hay diferencia significativa en la eficacia de los planes anestésicos evaluados en conejos (Oryctolagus cuniculus). H1: Existen diferencia significativa en la eficacia de los planes anestésicos evaluados en conejos (Oryctolagus cuniculus). 5 CAPÍTULO II 2. MARCO TEÓRICO 2.1. Características del conejo (Oryctolagus cuniculus) El conejo (Oryctolagus cuniculus), perteneciente a la familia Leporidae y al orden Lagomorfa, se cree que tuvo su origen y domesticación en la península ibérica, donde los romanos los encontraron por primera vez durante su ocupación cerca de la actual España. Hoy en día, estos animales se han vuelto populares como mascotas debido a su tamaño pequeño y su naturaleza tranquila. Cuando se crían en ambientes adecuados que proporcionan espacio, alimentación y compañía adecuados, los conejos demuestran ser afectuosos y se integran bien con otras especies (Caldas & Carchi, 2021). De acuerdo en Ventura (2020), la fenotípica de esta especie es altamente diversa, abarcando una amplia gama de colores, espesor del pelaje, longitud y posición de las orejas, así como variaciones en la longitud y tamaño del cuerpo. Las numerosas razas se pueden clasificar en categorías como Gigantes, Medianas, Pequeñas, Enanas y de Pelo. Las razas pequeñas y enanas, como Lop-eared, Dwarf y Cabeza de León, suelen ser mantenidas como animales de compañía debido a su tamaño compacto y bajo consumo de alimento, lo que facilita su manutención. En contraste, las razas gigantes y medianas, como Flemish, Himalaya y Nueva Zelanda, se crían principalmente para la producción de carne, lo que implica un mayor consumo de alimento. Por último, las razas de pelo, como Angora y Rex, se crían específicamente por la calidad de su piel y pelaje. Las enfermedades subclínicas renales, respiratorias y digestivas son comunes en estos animales, por lo que es crucial realizar exámenes regulares, incluyendo análisis de sangre y ecografías. Los conejos tienen ciertas particularidades en su hemograma que pueden llevar a interpretaciones incorrectas; por ejemplo, ante una infección bacteriana, es más probable que presenten leucopenia en lugar de leucocitosis El manejo de esta especie debe hacerse con cuidado y sin movimientos bruscos, ya que el estrés elevado puede provocar graves problemas gastrointestinales como gastritis ulcerativa, formación de tricobezoares, 6 enterotoxemias y enteritis. En los casos más severos, el estrés puede llevar a secuestro sanguíneo, fallo cardíaco y muerte. (Ventura, 2020). 2.2. Fisiología del conejo (Oryctolagus cuniculus) Los conejos poseen dos filas de incisivos superiores y un maxilar que no se alinea perfectamente con la arcada mandibular, permitiendo que solo un lado de las muelas se cierre a la vez. Su esperanza de vida es de entre 7 y 10 años, con un periodo de gestación corto de 28 a 33 días, y dan a luz a crías indefensas (Portilla, 2020). Los conejos presentan una temperatura corporal que oscila entre 37 °C y 40 °C, con una frecuencia cardíaca de 180 a 250 latidos por minuto y una frecuencia respiratoria de 30 a 60 respiraciones por minuto. Además, su esperanza de vida varía entre 7 y 10 años, dependiendo de factores como la alimentación, el ambiente y los cuidados recibidos (Castro, y otros, 2021) . Los conejos no tienen glándulas sudoríparas y su sistema de saliva y jadeo no es muy efectivo, por lo que en la naturaleza suelen refugiarse en madrigueras o extenderse sobre la tierra para aumentar la superficie de su cuerpo por Portilla (2020). Además, sus grandes orejas son cruciales debido a la presencia de un sistema vascular especial llamado shunt arteriovenoso a contracorriente. También poseen un tercer párpado bien desarrollado que protege el ojo durante la anestesia o el sueño. 2.2.1. Sistema digestivo El aparato digestivo del conejo, aunque sea de una especie monogástrica, funciona de manera similar al de los rumiantes o equinos. Para una digestión eficiente, requiere una flora intestinal equilibrada que le permita descomponer la fibra y obtener los nutrientes esenciales para su bienestar. Su ciego está altamente desarrollado y alberga una comunidad bacteriana especializada en la degradación de la celulosa. Como resultado de este proceso de fermentación, algunas sustancias se absorben a través de la pared del ciego, mientras que la mayor parte se convierte en cecotrofos. Los cecotrofos, que son heces blandas recubiertas de moco, son consumidos directamente por el conejo al ser expulsados (Lasso, 2022). 7 2.2.2. Sistema Cardiovascular De acuerdo en Ventura (2020), el volumen sanguíneo de los lagomorfos está limitado por el tamaño de su corazón y otros órganos debido a su pequeño tamaño corporal. Esto impide que aumenten el volumen de sangre bombeada por latido, obligándolos a incrementar su frecuencia cardíaca, que es de 180 a 250 latidos por minuto, para oxigenar adecuadamente sus tejidos. A diferencia de otros animales, la válvula atrioventricular derecha de los lagomorfos tiene solo dos cúspides, por lo que se denomina "bicúspide". En casos de inflamación en la arteria pulmonar, el grosor del vaso aumenta considerablemente más que en otras especies, provocando hipertensión pulmonar y, potencialmente, la muerte del animal por anafilaxia. 2.2.3. Sistema Respiratorio Los conejos tienen una cavidad nasal pequeña con narinas muy sensibles que están en constante movimiento, oscilando entre 20 y 150 movimientos por minuto, incluso cuando están descansando. Es importante destacar que los conejos solo pueden ventilar adecuadamente a través de la respiración nasal, por lo que ver a un conejo respirando por la boca es un signo significativo que puede indicar la presencia de alguna patología u otra condición médica (Ventura, 2020). 2.3. Anestesia El término "anestesia" proviene de las palabras griegas "an" (sin) y "aisthesia" (sensación), lo que se traduce "sin sensación". Fue en 1846 cuando Oliver Wendell introdujo este concepto para referirse a un estado de inconsciencia inducido mediante éter. La anestesia es un procedimiento realizado con control profesional que utiliza medicamentos para desensibilizar al paciente al tacto y al dolor en partes específicas del cuerpo o en todo el cuerpo, ya sea que el paciente esté inconsciente o no. La anestesia general se caracteriza por proporcionar hipnosis, amnesia, analgesia, relajación muscular y supresión de reflejos (Claure, 2022). 8 2.3.1. Anestesia en conejos El conejo (Oryctolagus cuniculus) presenta desafíos significativos en la anestesia, principalmente debido a su alta tasa metabólica, lo que conduce a tiempos anestésicos más cortos. Además, se observa variabilidad en la desaparición de los reflejos en estos animales. A diferencia de los perros, donde hay un orden predecible de desaparición de reflejos comenzando por el palpebral, seguido del corneal y finalmente el pupilar, en los conejos no existe un patrón claro. Esto dificulta la monitorización clínica precisa durante la anestesia, requiriendo el uso de otras herramientas de evaluación (Cárdenas, 2019). 2.4. Consideraciones anestésicas Para la anestesia de conejos, es crucial realizar una evaluación física exhaustiva y análisis complementarios para detectar posibles enfermedades subclínicas que puedan complicar el procedimiento. Debido a su alta sensibilidad al estrés y a las variaciones en la respuesta a los fármacos, se recomienda a menudo la sedación previa para minimizar el nerviosismo. La intubación puede ser difícil debido a las características anatómicas como la pequeña apertura bucal y la lengua ancha, lo que favorece el uso de dispositivos como el V-Gel para asegurar las vías respiratorias de manera menos invasiva. La monitorización cuidadosa es crucial debido a la sensibilidad de los conejos a la hipercapnia y a complicaciones respiratorias, especialmente si tienen enfermedades subyacentes no diagnosticadas (Fabela, 2020). 2.5. Agentes Anestésicos 2.5.1. Propofol • Uso e indicaciones De acuerdo al manual de farmacología de Plumb (2019), el propofol es un agente anestésico versátil utilizado en una variedad de contextos clínicos, especialmente antes de la intubación endotraqueal o la administración de anestésicos inhalatorios. Es eficaz para inducir anestesia en procedimientos diagnósticos o quirúrgicos 9 menores, como la reparación de laceraciones, toma de radiografías, procedimientos odontológicos y biopsias menores, y endoscopias, particularmente en pacientes ambulatorios. Adicionalmente, el propofol es empleado en el tratamiento del estado epiléptico refractario debido a su tendencia a causar menor depresión cardiovascular y a facilitar una recuperación más tranquila en comparación con el pentobarbital. El propofol puede ser utilizado con seguridad en animales con enfermedades hepáticas o renales, así como en aquellos con enfermedades cardíacas leves a moderadas (Plumb, 2019). • Farmacología Propofol es un anestésico de acción rápida que actúa sobre los receptores GABA (ácido gamma-aminobutírico) en el sistema nervioso central. Al potenciar el efecto del GABA, un neurotransmisor inhibitorio, induce sedación, hipnosis y anestesia. Su efecto es rápido y su recuperación generalmente es rápida y suave, lo que lo hace ideal para procedimientos breves o como agente de inducción en conejos (Galeotti, 2019). • Farmacocinética Es administrado por vía intravenosa, lo que le permite una rápida distribución en el cuerpo, especialmente en órganos bien perfundidos como el cerebro, donde induce su efecto anestésico casi de inmediato. Posteriormente, su redistribución desde los tejidos centrales hacia los periféricos disminuye el nivel plasmático. Propofol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y sulfatación, y sus metabolitos son excretados a través de la orina. Debido a su vida media corta, la recuperación es rápida, lo que facilita su uso para anestesias de corta duración (Haberer, 2021). • Mecanismo de acción El propofol es un compuesto químico derivado del fenol, con alta lipofilicidad y rápida acción, cruzando la barrera hematoencefálica velozmente. Posee efecto 10 hipnótico dependiente de la dosis y corta vida media de eliminación. Presenta una elevada unión a proteínas del plasma y su metabolismo ocurre predominantemente en el hígado. Actúa activando el neurotransmisor GABA, causando hiperpolarización neuronal y ausencia de respuesta a estímulos externos. En el sistema respiratorio, disminuye la ventilación y aumenta la presión parcial arterial de oxígeno. En el sistema nervioso central, causa vasoconstricción cerebral proporcional a la dosis, disminuyendo el flujo sanguíneo cerebral y la demanda metabólica de oxígeno (Tabares, Ávila, & Londoño, 2021). • Efectos adversos El propofol es un agente anestésico intravenoso comúnmente utilizado en medicina veterinaria y humana. Aunque la depresión respiratoria transitoria es común y generalmente tolerable, su administración rápida puede causar una incidencia relativamente alta de apnea y cianosis. Se recomienda administrarlo lentamente, con una tasa del 25% de la dosis calculada cada 30 segundos, y proporcionar ventilación asistida si es necesario. Se ha documentado que el propofol causa liberación de histamina en algunos pacientes y puede provocar reacciones anafilactoides. Además, puede tener propiedades depresoras miocárdicas y resultar en hipotensión arterial. Los perros pueden mostrar signos similares a convulsiones durante la inducción, que pueden ser tratados con diazepam intravenoso (Plumb, 2019). La dosis de propofol administrada en estudios previos en conejos ha variado dependiendo de varios factores, incluyendo el peso del animal, el protocolo anestésico utilizado y el objetivo de la anestesia. Por ejemplo, según investigaciones realizadas en conejos por Lozada (2023), se ha encontrado que una dosis de propofol en el rango de 4 mg/kg mediante vía intravenosa es efectiva para inducir y mantener la anestesia. Estas dosis han demostrado ser seguras y bien toleradas, proporcionando una rápida inducción y recuperación, así como una adecuada profundidad anestésica para procedimientos quirúrgicos y experimentales (Galeotti, 2019). 11 2.5.2. Ketamina • Usos e indicaciones La ketamina es un anestésico disociativo que se utiliza en medicina veterinaria. Sus principales usos incluyen el inicio y la continuidad de la anestesia general. Además, se emplea para sedar en intervenciones diagnósticas y quirúrgicas. La ketamina también se puede usar como analgésico en casos de dolor agudo y crónico. Además, se combina frecuentemente con otros agentes anestésicos para lograr una sedación más profunda y equilibrar los efectos secundarios (Ortuño, 2023). • Farmacológica La ketamina actúa principalmente como un bloqueador de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato), lo que interfiere con la transmisión de señales de dolor y produce un estado de disociación entre la conciencia y las percepciones sensoriales. Esto resulta en una analgesia efectiva y sedación, además de provocar efectos anestésicos. La ketamina también tiene propiedades que afectan a otros receptores, como los receptores opioides y los receptores GABA, contribuyendo a su perfil analgésico y anestésico (Cruz, Giraldo, Fernández, & Tovar, 2019). • Farmacocinética La ketamina, derivada de la fenciclidina, es un anestésico conocido por su seguridad y eficacia, con notable ausencia de efectos depresores en los sistemas cardiorrespiratorio. Se distribuye en tres compartimentos corporales y muestra una rápida disminución de su concentración plasmática tras la administración intravenosa. Es metabolizada principalmente en el hígado a través del citocromo P- 450, produciendo norketamina, un derivado metabólico cuya potencia anestésica equivale a aproximadamente un tercio de la de la ketamina. Existen diferencias farmacológicas significativas entre sus isómeros S (+) y R (-), siendo el S (+) más potente y con menores efectos secundarios. La ketamina afecta el sistema de proyecciones tálamo-neocorticales, provocando una desorganización funcional de vías inespecíficas en el mesencéfalo y áreas talámicas, y deprimiendo la transmisión de impulsos en la formación reticular bulbar medial, lo que es crucial para la 12 nocicepción afectivo-emocional desde la médula espinal hacia centros encefálicos superiores (Molina, 2022). • Mecanismo de acción Se basa en su capacidad para actuar como un inhibidor no competitivo de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) que son cruciales en la transmisión de señales excitatorias en el sistema nervioso central. Al inhibir la función de estos receptores, la ketamina afecta la señalización del glutamato, un neurotransmisor con efecto estimulante, reduciendo la actividad neuronal y provocando un estado de anestesia disociativa, en el cual el animal se encuentra inconsciente y no responde a estímulos sensoriales externos, pero puede mantener ciertos reflejos. Además de su acción principal en los receptores NMDA, la ketamina también afecta a otros sistemas de neurotransmisión, como los receptores opioides y los receptores GABA, contribuyendo a su efecto analgésico y sedante. Esta combinación de acciones produce analgesia, sedación y amnesia, haciendo que la ketamina sea efectiva tanto para la anestesia general como para el manejo del dolor (Ferrari, 2020). • Efectos adversos Los efectos adversos de la ketamina pueden incluir alucinaciones o reacciones disociativas, que son más comunes en dosis altas. También puede provocar depresión respiratoria, aumento de la presión arterial y taquicardia. En algunos casos, puede haber hipersensibilidad a estímulos externos, lo que puede resultar en agitación o inquietud al despertar. Otros efectos adversos incluyen salivación excesiva y, raramente, reacciones alérgicas. Es fundamental monitorizar durante y después de la administración de ketamina para identificar y manejar cualquier efecto adverso de manera oportuna (Ortuño, 2023). 13 2.5.3. Dexmedetomidina • Usos e indicaciones La dexmedetomidina es un fármaco ampliamente utilizado en medicina veterinaria por sus efectos sedantes y analgésicos. Pertenece a la clase de los agonistas alfa-2 adrenérgicos y actúa selectivamente sobre los receptores alfa-2 en el sistema nervioso central, produciendo sedación y analgesia sin causar depresión respiratoria significativa. Su uso es frecuente en procedimientos quirúrgicos y diagnósticos, así como en la sedación de animales en situaciones de estrés. Además, se ha utilizado como parte de protocolos anestésicos multimodales para reducir la cantidad de agentes anestésicos inhalatorios necesarios, lo que puede resultar en una recuperación más suave y rápida de los pacientes. Sin embargo, se debe tener precaución en animales con enfermedad cardiovascular o hipotensión, ya que la dexmedetomidina puede causar bradicardia e hipotensión significativas (Plumb, 2019). • Farmacología Dexmedetomidina actúa como un estimulador específico de los receptores adrenérgicos alfa-2, generando una supresión en la liberación de noradrenalina dentro del sistema nervioso central. Esta acción induce una disminución en la excitación neuronal, resultando en sedación, analgesia y relajación muscular. Además, al actuar sobre estos receptores a nivel periférico, la dexmedetomidina puede disminuir la actividad simpática, lo que produce una reducción de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Es un medicamento potente, por lo que se utiliza en dosis pequeñas (Chisag, 2024). • Farmacocinética La dexmedetomidina se caracteriza por su alta biodisponibilidad y distribución rápida en el organismo. Su eliminación se produce principalmente por metabolismo hepático y excreción renal, con una vida media corta que facilita su titulación en la clínica. A nivel farmacodinámico, su unión a receptores alfa-2 adrenérgicos en el sistema nervioso central produce los efectos deseados de sedación y analgesia, con 14 un perfil de seguridad que la convierte en una opción atractiva en la práctica clínica (Plumb, 2019). La dosis recomendada de dexmedetomidina varía según el peso del animal y el objetivo del estudio. En general, se sugiere una dosis de 0.02-0.05 mg/kg por vía intravenosa para lograr efectos sedantes y analgésicos. Es importante ajustar la dosis en función de la respuesta individual de cada animal, evitando la sobredosis que podría resultar en efectos adversos graves (Castro, y otros, 2021). • Mecanismo de Acción La dexmedetomidina ejerce su efecto mediante la activación de los receptores adrenérgicos alfa-2 en el sistema nervioso central. Al activar estos receptores presinápticos, inhibe la liberación de neurotransmisores como la norepinefrina, lo que da lugar a los efectos sedantes y analgésicos observados. Además, su efecto simpaticolítico ayuda a reducir la respuesta al estrés y la estimulación del sistema nervioso simpático (Chisag, 2024) • Efectos adversos Los efectos adversos comunes incluyen bradicardia, hipotensión, y en algunos casos, puede producir hipotermia. También puede haber depresión respiratoria, especialmente en combinación con otros sedantes o anestésicos. Otros efectos secundarios incluyen vómitos al inicio de la administración, hiperglucemia y diuresis. Durante la recuperación, algunos animales pueden experimentar agitación o reacciones de sobresalto (Castro, y otros, 2021). 2.6. Fases de la anestesia De acuerdo con Ortuño (2023), la técnica anestésica adecuada se divide en cuatro áreas esenciales: a) Sueño e hipnosis: La anestesia general provoca un estado de inconsciencia mediante el uso de fármacos administrados por vía inhalatoria o intravenosa, como los barbitúricos y benzodiacepinas. A diferencia del sueño fisiológico, durante la anestesia general los pacientes no reaccionan ante estímulos táctiles o auditivos. 15 b) Analgesia: La eliminación o reducción del dolor se logra mediante el uso de opioides, ya sean de origen natural o sintético. Mientras que en el pasado se utilizaba principalmente la morfina, en la actualidad el fentanilo y el remifentanilo son los analgésicos más empleados en anestesia general para alcanzar este propósito. c) Relajación muscular: Los agentes bloqueantes neuromusculares (BNM) son responsables de inducir la relajación muscular y se administran por vía intravenosa. El efecto relajante de los BNM permite disminuir la cantidad de anestésicos generales necesarios para sostener la anestesia d) Control de las constantes vitales: Mantener la homeostasis y el funcionamiento adecuado de los signos vitales en pacientes sometidos a anestesia general es un aspecto fundamental para el anestesiólogo, garantizando así la aplicación correcta del procedimiento anestésico. 2.7. Etapas de la anestesia Los anestésicos generales actúan como inhibidores del sistema nervioso central (SNC), pudiendo incrementar gradualmente el nivel de depresión a nivel central hasta ocasionar la parálisis de los centros responsables de la regulación vasomotora y respiratoria en el bulbo raquídeo, lo que podría desencadenar la muerte del paciente. Para cuantificar la intensidad de la depresión del SNC, se han establecido cuatro etapas, cada una representando una mayor profundidad de depresión del SNC (Claure, 2022). Según Chambi (2023), las etapas de la anestesia se dividen en cuatro: 2.7.1. Etapa I: Inducción o Analgesia: Comienza con la aplicación del agente anestésico y finaliza cuando el paciente pierde el estado de consciencia. Durante este periodo, se presentan efectos como la disminución del dolor y la pérdida de memoria. 16 2.7.2. Etapa II: Excitación o Delirio: Inicia después de la pérdida del conocimiento y concluye cuando la respiración se estabiliza. Durante esta fase, a pesar de la ausencia de conciencia y recuerdos, el paciente puede presentar agitación, alucinaciones y movimientos descoordinados. La respiración se torna irregular y pueden aparecer síntomas como vómitos y náuseas, además de un riesgo de arritmias debido a la elevada actividad. 2.7.3. Etapa III: Anestesia Quirúrgica: Empieza cuando la respiración se estabiliza y finaliza con la pérdida de función del bulbo raquídeo. Durante este periodo, se establecen cuatro niveles para determinar el grado de depresión del sistema nervioso central. La mayoría de las intervenciones quirúrgicas se llevan a cabo en esta etapa. 2.7.4. Etapa IV: Parálisis Bulbar: Esta etapa se caracteriza por una severa inhibición de los centros encargados de la regulación respiratoria y vasomotora en el bulbo raquídeo, lo que provoca el cese completo de la respiración autónoma y un colapso del sistema cardiovascular. Sin una reducción significativa de la dosis anestésica, la muerte puede ocurrir rápidamente. 2.8. Clasificación del estado físico De acuerdo en Claure (2022), describe que previo al procedimiento anestésico, y con base en la historia clínica, el examen físico y pruebas complementarias, cada animal debe ser clasificado en un grupo de estado físico; los grupos están basados en la clasificación hecha por la Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA): • ASA I - Individuo sano, sin afecciones orgánicas • ASA II - Paciente con alteraciones sistémicas leves o enfermedad moderada. • ASA III – Patología sistémica grave, aunque sin generar incapacidad total. • ASA IV - Afección sistémica grave que representa un peligro constante para la vida. 17 • ASA V - Paciente en estado terminal, con una expectativa de vida menor a 24 horas, con o sin intervención quirúrgica. • E - Cirugía de Emergencia; puede adicionarse a cualquiera de las anteriores clases de paciente. (Claure, 2022). 2. 9. Monitorización Anestésica Implica monitorear de manera constante parámetros vitales, como la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la temperatura y la saturación de oxígeno, entre otros, utilizando equipos especializados, con el objetivo de reducir las probabilidades de mortalidad relacionada con la anestesia (Estupiñan, 2020). 2.9.1. Electrocardiograma (ECG) El ECG es un registro visual que refleja la actividad bioeléctrica del corazón, mostrando las variaciones de voltaje en el tiempo. Es fundamental tanto para monitorear la actividad eléctrica como para diagnosticar patologías cardíacas, lo que explica su amplio uso por Sández (2020). La activación cardíaca comienza en el nodo sinoauricular, el cual funciona como el marcapasos primario, originando una señal eléctrica que se distribuye a lo largo del corazón. Este impulso despolariza las aurículas, produciendo la onda P en el ECG, que dura aproximadamente 0,1 segundos y tiene una forma redondeada. La onda de despolarización se ralentiza en el nódulo auriculoventricular para coordinarse con el flujo sanguíneo, generando poco voltaje (Limens, 2020). La despolarización del septo interventricular crea la onda Q, que a veces no es muy visible. Al avanzar por el haz de His y sus ramas, la despolarización ventricular genera la deflexión R, el punto máximo en el electrocardiograma, que generalmente llega a 1,6 mV en personas. El proceso de despolarización concluye en las regiones basales y en las partes superiores del septo, dando lugar a la onda S. El conjunto de ondas QRS representa la despolarización ventricular, que es más potente y afecta a una mayor masa muscular que la despolarización auricular. Finalmente, la repolarización de los ventrículos se muestra como la onda T, que tiene una forma asimétrica y dura alrededor de 0,2 segundos (Limens, 2020). 18 2.9.2. Presión arterial En 1733, Stephen Hales realizó la primera publicación sobre la medición de la presión arterial en animales, marcando un punto de inicio para su consideración en la medicina humana. La presión arterial es la tensión generada por el paso de la sangre a través de las paredes arteriales y se determina por el débito cardíaco y la resistencia periférica total. La medición de la presión arterial registra dos valores clave: la presión sistólica (PAS), que es la máxima durante la sístole, y la presión diastólica (PAD), la mínima durante la diástole, con variaciones según la especie (Estupiñan, 2020). En anestesia, la presión arterial es crucial para evaluar la perfusión tisular, indicar la presencia de dolor (asociada a la hipertensión) y determinar la profundidad anestésica. Por ello, se han desarrollado métodos precisos de medición, clasificados en invasivos y no invasivos. La medición invasiva ofrece resultados más precisos y permite la toma constante de datos y la observación de la curva en monitores modernos, aunque los resultados pueden variar según el método y el sitio de medición (Sández, 2020). 2.9.3. Presión venosa central Como se indica en Sández (2020), la PVC mide la presión en la aurícula derecha y la vena cava, influenciada por varios factores. Aunque se usa para evaluar la volemia, puede ser afectada por aspectos como la ventilación mecánica y la elasticidad de los vasos. Los valores normales durante la anestesia están entre 0 y 10 mmHg. 2.9.4. Oximetría de pulso La oximetría se define como el proceso para determinar el nivel de oxígeno en el torrente sanguíneo, un parámetro crucial con el fin de evaluar la cantidad del oxígeno que perfunde los diferentes sistemas del cuerpo. Considerada el quinto signo vital, su importancia radica en que permite detectar hipoxemia antes de que aparezca la cianosis, un signo de alarma. Diversos factores pueden afectar la medición de la oxigenación, como la posición del paciente durante la cirugía y la 19 ubicación del oxímetro. Por ello, se recomienda colocar el sensor en áreas poco pigmentadas, sin pelo y sin exposición directa a la luz, como la lengua y las mucosas vaginales y prepuciales. Durante la anestesia, es esencial contar con un monitor para medir la saturación de oxígeno, ya que muchos medicamentos anestésicos deprimen el sistema respiratorio, reduciendo la saturación de oxígeno (Estupiñan, 2020). 2.9.5. Capnometría y Capnografía La capnografía implica la medición del dióxido de carbono (CO2) en las vías respiratorias y los gases respiratorios, siendo especialmente útil durante la anestesia general. Durante la ventilación, los alveolos eliminan el CO2 a través de la exhalación, momento en el cual se realiza esta medición. En mamíferos y aves, la capnografía ha demostrado ser efectiva para prevenir la acidosis. Se ha determinado que confiar únicamente en un oxímetro para el monitoreo puede ser engañoso al evaluar la correcta ventilación (Sández, 2020). 20 CAPÍTULO III 3. MARCO METODOLÓGICO 3.1. Ubicación y características de la investigación • Localización de la investigación Esta investigación fue llevada a cabo en la Clínica Veterinaria perteneciente a la Universidad Estatal de Bolívar la misma que se encuentra en Laguacoto II de la Provincia de Bolívar, Cantón Guaranda. • Situación geográfica y climática Parámetros Localidad Altitud 2.680 msnm Latitud 1°36´52´´S Longitud 78°59’54’’W Humedad Relativa promedio anual 75% Precipitación promedio anual 632mm/año T° máxima 18 °C Temperatura media 14°C T° mínima 10°C Fuente: Estación meteorológica Laguacoto II 2022 • Zona de vida. De acuerdo con el sistema de clasificación de zonas de vida de L. Holdridge, la investigación se desarrolló en una región caracterizada como Bosque Muy Húmedo Montano Bajo (Holdridge, 1978). 21 3.2. Metodología 3.2.1. Material en estudio • 30 conejos • 3 Planes anestésico 3.2.2. Factores en estudio Factor A: Planes anestésicos 3.2.3. Tratamientos Tratamientos Código Descripción Tratamiento 0 T0 Propofol Tratamiento 1 T1 Dexmedetomidina (30 μg/kg) + Ketamina Tratamiento 2 T2 Dexmedetomidina (100 μg/kg) + Ketamina 3.2.4. Descripción técnica del ensayo Características del experimento Descripción Número de Tratamientos 3 Numero de repeticiones 10 Número de animales por unidad experimental 1 Número total unidades experimentales 30 3.2.5. Tipo de diseño experimental Se realizó un diseño experimental completamente al azar (DCA). Asegurando que cada tratamiento tenga la misma probabilidad de ser aplicado a cada conejo, eliminando sesgos y variabilidad no controlada. 3.2.6. Manejo del experimento Se seleccionaron 30 conejos sanos, de edad y peso similares, asegurando una distribución equitativa. Los conejos fueron transportados en condiciones adecuadas para minimizar el estrés y aclimatados al entorno experimental antes del inicio del estudio. 22 Cada grupo estuvo compuesto por 10 conejos, manteniendo una proporción equilibrada de machos y hembras. Se asignó cada conejo a su respectivo grupo mediante un sorteo aleatorio. Esta asignación fue registrada en una hoja de cálculo central, incluyendo el número de identificación de cada conejo. Comenzó con el pesaje y el registro inicial de cada conejo. Se evaluaron los parámetros fisiológicos antes de la anestesia y se administró según el grupo asignado, en el grupo T0, se administró Propofol a una dosis de 15 mg/kg por vía intravenosa (IV). Para el grupo T1, se utilizó una combinación de Dexmedetomidina en dosis baja (30 µg/kg) y Ketamina a 5 mg/kg, ambas por vía IV. En el grupo T2, se empleó Dexmedetomidina en dosis alta (100 µg/kg) junto con Ketamina a 10 mg/kg, también por vía IV. Durante el procedimiento, se monitorizó la frecuencia cardíaca, respiratoria y la temperatura corporal cada 5 minutos. A su vez, se registraron los tiempos de inducción y duración de la anestesia, mientras que la profundidad anestésica se determinó mediante la evaluación de los reflejos y la aplicación de los niveles anestésicos. La recuperación anestésica se valoró utilizando la escala de Aldrete, permitiendo una apreciación objetiva del estado pos-anestésico de los conejos. Los conejos fueron mantenidos en un ambiente cálido y seguro, y se les proporciono atención post-anestesia para asegurar su bienestar. Todos los datos obtenidos se registraron meticulosamente en las fichas clínicas individuales para un análisis posterior y detallado. 3.2.7. Métodos de evaluación y datos a tomarse Tiempo de Inducción de la Anestesia. Se registró el tiempo transcurrido desde la administración del anestésico hasta la pérdida de la postura normal del animal. Duración de la Anestesia. Se refirió al tiempo durante el cual el conejo permaneció en un estado anestesiado desde el inicio de la administración del anestésico hasta la recuperación parcial de la postura normal. Tiempo de recuperación. El intervalo se evaluó desde el final de la duración del anestésico hasta la recuperación completa de la movilidad y la respuesta a estímulos 23 por parte del conejo. Se valoró mediante la escala de Aldrete adaptada para conejos, la cual evaluó la actividad, respiración, circulación, conciencia y color. Cada parámetro se puntuó de 0 a 2, proporcionando una medida detallada y precisa de la recuperación. Signos Vitales. Los signos vitales incluyeron la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal, fueron indicadores clave del estado fisiológico del conejo durante el procedimiento anestésico. Profundidad Anestésica. Se evaluó y registró de manera continua y periódica la profundidad anestésica de cada conejo durante todo el procedimiento. Se utilizó una escala que clasifica la anestesia en cuatro niveles: Anestesia Superficial, Anestesia Ligera, Anestesia Moderada y Anestesia Profunda. La evaluación incluyó la relajación de la mandíbula, la falta de respuesta al estímulo doloroso tras un pinchazo en las orejas y la ausencia del reflejo de retirada de las extremidades al pellizcar la piel interdigital. Complicaciones y efectos adversos: Las complicaciones y efectos adversos se evaluaron mediante el monitoreo continuo de signos vitales y observación clínica para identificar alteraciones como depresión respiratoria, hipotensión o ataxia, registrando cualquier intervención realizada. 3.2.8. Análisis de datos El tiempo de inducción fue analizado mediante la prueba de Kruskal-Wallis, y las comparaciones múltiples se realizaron utilizando el test de Dunn. La duración de la anestesia y el tiempo de recuperación fueron evaluados mediante un ANOVA de una vía, seguido de comparaciones múltiples con el test de Tukey. La comparación de las constantes fisiológicas se realizó con un ANOVA a excepción de la frecuencia respiratoria durante la anestesia donde se utilizó un ANOVA de Welch Se estableció un nivel de significación del 5%. Para el análisis de las constantes fisiológicas y la profundidad anestésica, se empleó estadística descriptiva. Todos los análisis fueron realizados utilizando el software estadístico R versión 4.4.2. 24 CAPÍTULO IV 4. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 4.1. Interpretación de resultados 4.1.1. Tiempo de Inducción de la Anestesia Tabla 1. Tiempo de Inducción de la Anestesia Tratamiento Tiempo de inducción (segundos) Dexmedetomidina (100μg/kg) + ketamina (10 mg/kg) 30 (3.2)ª Dexmedetomidina (30μg/kg) + ketamina (5 mg/kg) 30 (4)a Propofol (15mg/kg) 60 (1.7)b Nota: Valores expresados como mediana y rango intercuartílico. Superíndices diferentes muestran diferencias significativas. Figura 1. Tiempo de Inducción de la Anestesia Nota: DK (100/10): dexmedetomidina 100 μg/kg y ketamina 10 mg/kg. DK (30/5): dexmedetomidina 30 μg/kg y ketamina 5 mg/kg. Prop (15): Propofol 15 mg/kg. Letras diferentes muestran diferencias significativas. 25 Al evaluar el tiempo de inducción anestésica entre los tres protocolos, se observó que los grupos que recibieron dexmedetomidina y ketamina, tanto en dosis alta como en dosis baja, presentaron un tiempo de inducción de 30 segundos. En cambio, el grupo que recibió propofol mostró un tiempo de inducción mayor, alcanzando los 60 segundos. Estos resultados indican que la inducción con propofol fue más prolongada en comparación con la combinación de dexmedetomidina y ketamina, independientemente de la dosis utilizada. Nuestros resultados difieren de lo reportado en otro estudio, donde la inducción con dexmedetomidina y ketamina por vía intramuscular ocurrió en un lapso de 10 minutos (González-Gil, Villa, Millán, Martínez-Fernández, & Illera, 2015). Esta diferencia podría deberse a que, en nuestro estudio, la administración de los fármacos fue por vía intravenosa, lo que podría haber acelerado la distribución del fármaco y, en consecuencia, acelerado el tiempo de inducción. En otro estudio, se observó que los conejos perdieron la conciencia y fue posible realizar la intubación endotraqueal en aproximadamente 4 ± 3 minutos tras la administración de Propofol lo cual concuerda con lo observado en nuestro estudio (Allweiler, Leach, & Flecknell, 2010). La administración lenta de propofol, recomendada para prevenir la apnea, podría haber influido en el tiempo de inducción observado en nuestro estudio. Estos resultados sugieren que la combinación de dexmedetomidina y ketamina permite una inducción anestésica más rápida en comparación con el uso exclusivo de propofol. La dexmedetomidina, un agonista de los receptores α2-adrenérgicos, posee propiedades sedantes y analgésicas que potencian el efecto de la ketamina, un anestésico disociativo que actúa sobre los receptores NMDA. La sinergia entre estos dos fármacos podría explicar la reducción en el tiempo de inducción observada en los grupos T1 y T2 (González-Gil et al. 2015). Por otro lado, el propofol es un agente anestésico intravenoso ampliamente utilizado por su rápida inducción y recuperación. Sin embargo, su mecanismo de acción, basado en la potenciación del sistema GABAérgico, puede llevar a una depresión más marcada del sistema nervioso central, lo que podría justificar el 26 mayor tiempo requerido para alcanzar un estado anestésico adecuado. Además, el propofol puede inducir hipotensión y depresión respiratoria, lo que podría haber influido en la dinámica de la inducción en este grupo (Allweiler et al. 2010). 4.1.2. Duración de la anestesia Tabla 2. Duración de la anestesia en minutos Tratamiento Tiempo de duración de la anestesia Promedio Desviación estándar Dexmedetomidina (100μg/kg) + ketamina (10mg/kg) 43.2 3.4 Dexmedetomidina (30μg/kg) + ketamina (5 mg/kg) 24.7 2.7 Propofol (15mg/kg) 10.4 2.3 Figura 2. Duración de la anestesia en minutos Nota: DK (100/10): dexmedetomidina dosis de 100μg/kg y ketamina 10mg/kg. DK (30/5): dexmedetomidina dosis de 30μg/kg y ketamina 5mg/kg. Prop (15): Propofol 15mg/kg. Letras diferentes muestran diferencias significativas. 27 Al evaluar la duración de la anestesia, se observaron diferencias estadísticamente significativas entre todos los grupos (p < 0.05). El protocolo que combinó dexmedetomidina en dosis de 100μg/kg y ketamina 10mg/kg presentó la mayor duración del efecto anestésico, con un tiempo promedio de 43.2 ± 3.46 minutos. Este resultado resalta la eficacia de la combinación de estos fármacos en la prolongación de la anestesia, lo que sugiere una interacción sinérgica entre los efectos sedantes de la dexmedetomidina y las propiedades analgésicas de la ketamina. En comparación, la combinación de dexmedetomidina en dosis de 30μg/kg y ketamina 5mg/kg mostró una duración de 24.7 ± 2.75 minutos, lo que refleja la influencia significativa de la dosis de dexmedetomidina en la duración del efecto anestésico. Por otro lado, el protocolo basado en propofol con dosis de 15mg/kg tuvo el menor tiempo de efecto anestésico, con una duración de 10.4 ± 2.37 minutos, lo que confirma la rápida eliminación de este anestésico en el organismo, dado su mecanismo de acción y metabolismo. Estas diferencias en la duración del efecto pueden influir en la selección del protocolo anestésico. Nuestros resultados son similares a los observados en un estudio realizado González-Gil et al. (2015), en el cual la combinación de dexmedetomidina y ketamina tuvo un efecto de aproximadamente una hora. La diferencia de duración entre los distintos protocolos utilizados en este estudio resalta la importancia de la dosificación y la interacción farmacológica en los efectos anestésicos. La combinación de dexmedetomidina con ketamina en dosis alta genera un efecto sedante más duradero, lo cual facilita la realización de procedimientos más largos sin necesidad de reinducción, lo que puede mejorar la seguridad del paciente al evitar la manipulación repetida. Por el contrario, el tiempo de duración del efecto de propofol observado en nuestro estudio fue ligeramente superior al reportado en conejos neozelandeses (Udegbunam, y otros, 2017). La diferencia en la duración entre los protocolos podría reflejar la variabilidad en los mecanismos de acción. Sería posible que la combinación de dexmedetomidina y ketamina en dosis alta prolonga el tiempo anestésico, con la dexmedetomidina 28 proporcionando un efecto sedante más duradero y la ketamina un efecto analgésico. En comparación con el propofol, al ser un anestésico de acción más rápida y de corta duración, podría generar un tiempo de anestesia más corto (Bimonte Patetta, 2007). 4.1.3. Tiempo de recuperación Tabla 3. Tiempo de recuperación en minutos Tratamiento Tiempo de recuperación Promedio Desviación estándar Dexmedetomidina (100μg/kg) + ketamina (10mg/kg) 25.7a 2.9 Dexmedetomidina (30μg/kg) + ketamina (5mg/kg) 18b 6.2 Propofol (15mg/kg) 10.9c 2.0 Nota: superíndices diferentes muestran diferencias significativas Figura 3. Tiempo de recuperación en minutos Nota: DK (100/10): dexmedetomidina dosis de 100μg/kg y ketamina 10mg/kg. DK (30/5): dexmedetomidina dosis de 30μg/kg y ketamina 5mg/kg. Prop (15): Propofol 15mg/kg. Letras diferentes muestran diferencias significativas. 29 El análisis de los tiempos de recuperación en los conejos tratados con diferentes protocolos anestésicos reveló una clara tendencia: los conejos que recibieron propofol 15mg/kg mostraron el tiempo de recuperación más breve, seguido por aquellos tratados con dexmedetomidina 30μg/kg y ketamina 5mg/kg, y finalmente los que recibieron la combinación de dexmedetomidina 100μg/kg y ketamina 10mg/kg. Esta variabilidad en los tiempos de recuperación sugiere que la elección de los agentes anestésicos y su dosificación tienen un impacto considerable en la velocidad con la que los animales vuelven a su estado basal tras la anestesia. En cuanto al tiempo de recuperación, se observaron diferencias entre los protocolos anestésicos (p < 0.05). El grupo que recibió dexmedetomidina 100μg/kg y ketamina 10mg/kg presentó el mayor tiempo de recuperación, con un promedio de 25.7 ± 2.9 minutos. En cambio, el grupo tratado con dexmedetomidina 30μg/kg y ketamina 5mg/kg mostró una recuperación más rápida, con un tiempo promedio de 18 ± 6.2 minutos. Por otro lado, los conejos que recibieron propofol 15mg/kg tuvieron el menor tiempo de recuperación, con un promedio de 10.9 ± 2.0 minutos, lo que indica que este anestésico permite una recuperación más rápida en comparación con los protocolos basados en dexmedetomidina y ketamina. Nuestros hallazgos coinciden parcialmente con los resultados obtenidos en investigaciones previas, aunque con algunas diferencias notables. En el estudio de Udegbunam et al. (2017), con conejos de la raza neozelandesa, se observó un tiempo de recuperación ligeramente mayor al que reportamos con propofol. Sin embargo, este hallazgo no invalida nuestra observación de que el propofol favorece una recuperación más rápida, sino que podría reflejar diferencias en las técnicas de administración, el entorno experimental o las características fisiológicas de las distintas razas de conejos. Por otro lado, los tiempos de recuperación observados en los grupos tratados con dexmedetomidina y ketamina son menores que los reportados por Cardoso et al. (2020), donde se utilizó la combinación de estos fármacos por vía intramuscular. Esta discrepancia podría explicarse por la diferencia en la vía de administración, ya que la administración intravenosa, como se realizó en nuestro estudio, permite una absorción y distribución más rápida de los fármacos en el organismo, lo que facilita 30 tanto el inicio de la anestesia como su eliminación. En cambio, la vía intramuscular, al ser más lenta, podría resultar en una liberación prolongada de los fármacos y, en consecuencia, en tiempos de recuperación más largos. Además, el hecho de que los protocolos con mayor duración tienden a generar un mayor tiempo de recuperación refuerza la idea de que los fármacos con efectos más prolongados inducen un estado de sedación más duradero, lo cual puede ser útil en procedimientos quirúrgicos más largos que requieren inmovilización prolongada. Esto se alinea con los informes de Flores et al. (2008), quienes señalaron que la combinación de sedantes más potentes, como la dexmedetomidina, puede ofrecer una inmovilización adecuada para intervenciones más complejas, aunque con el coste de un tiempo de recuperación más extenso. Es importante resaltar que el propofol, al ser un anestésico de acción rápida y corta duración, resulta adecuado para procedimientos quirúrgicos breves donde se requiere una recuperación rápida y segura del animal. Este factor lo convierte en una excelente opción para intervenciones de corta duración, ya que minimiza el tiempo de inmovilidad postoperatoria y reduce el riesgo de complicaciones asociadas a la anestesia. 4.1.4. Signos Vitales Tabla 4. Signos vitales durante la anestesia Tratamiento Frecuencia cardiaca Frecuencia Respiratoria Temperatura (°C) Dexmedetomidina (100μg/kg) + ketamina (10mg/kg) 146 82.7 37.1 Dexmedetomidina (30μg/kg) + ketamina (5mg/kg) 142 81.2 37.2 Propofol (15mg/kg) 151 70.3 37.5 31 Figura 4. Signos Vitales Nota: DK (100/10): dexmedetomidina dosis de 100μg/kg y ketamina 10mg/kg. DK (30/5): dexmedetomidina dosis de 30μg/kg y ketamina 5mg/kg. Prop (15): Propofol 15mg/kg. Letras diferentes muestran diferencias significativas. Se evaluaron la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura en los diferentes protocolos anestésicos. El grupo que recibió dexmedetomidina 100μg/kg y ketamina 10mg/kg presentó una frecuencia cardíaca de 146 lpm, una frecuencia respiratoria de 82.7 rpm y una temperatura de 37.1°C. De manera similar, el grupo tratado con dexmedetomidina 30μg/kg y ketamina 5mg/kg mostró 32 una frecuencia cardíaca de 142 lpm, una frecuencia respiratoria de 81.2 rpm y una temperatura de 37.2°C. Por otro lado, el grupo que recibió propofol 15mg/kg presentó una frecuencia cardíaca de 151 lpm, y una frecuencia respiratoria de 70.3 rpm. Además, este grupo mostró una temperatura de 37.5°C. Todos los protocolos anestésicos causaron una disminución de las constantes fisiológicas, reflejando un efecto depresor de los fármacos. El propofol mostró mayor impacto en la frecuencia respiratoria, mientras que la combinación de dexmedetomidina y ketamina provocó una caída más pronunciada de la temperatura, lo que indica mayor riesgo de hipotermia. Estos resultados resaltan la importancia de la monitorización y medidas preventivas durante la anestesia. En los tres grupos del estudio se evidenció una disminución de parámetros fisiológicos como la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura corporal tras la inducción anestésica (Figura 4), un efecto común durante la anestesia, tal como lo describen González-Gil et al. (2015). Esta reducción se atribuye a la depresión del sistema nervioso autónomo inducida por agentes anestésicos como la dexmedetomidina, la ketamina y el propofol, los cuales interfieren con los mecanismos homeostáticos del organismo. Además, es fundamental considerar no solo los efectos inmediatos de estos cambios, sino también su repercusión en la recuperación postoperatoria, como lo destacan Ragab, Fathi y Hagag (2022). 4.1.5. Frecuencia cardiaca Tabla 5. Frecuencia Cardiaca Tratamiento Antes Durante Después Dexmedetomidina (100μg/kg) + ketamina (10mg/kg) 176 ±18.2a 146.3 ±15.3 152.9 ±11.8 Dexmedetomidina (30μg/kg) + ketamina (5mg/kg) 156.8 ±17.8b 141.7 ±14.3 148.4 ±10.2 Propofol (15mg/kg) 173.2 ±10.6ab 150.5 ±14.8 150.9 ±10 Nota: superíndices diferentes muestran diferencias significativas 33 Figura 5. Frecuencia Cardiaca Nota: DK (100/10): dexmedetomidina dosis de 100μg/kg y ketamina 10mg/kg. DK (30/5): dexmedetomidina dosis de 30μg/kg y ketamina 5mg/kg. Prop (15): Propofol 15mg/kg. Letras diferentes muestran diferencias significativas. Se evaluó la frecuencia cardíaca de los conejos en tres momentos del protocolo anestésico: antes, durante y después del procedimiento, comparando los tres tratamientos. En el momento Antes de la anestesia, se observó una diferencia estadísticamente significativa entre los tratamientos. El grupo de dexmedetomidina 100μg/kg + ketamina 10mg/kg, presentó la frecuencia cardíaca más alta con un valor promedio de 176 ± 18.2 LPM, lo cual fue significativamente superior al grupo de dexmedetomidina 30μg/kg + ketamina 5mg/kg, que registró una frecuencia media de 156.8 ± 17.8 LPM. Por su parte, el grupo de propofol 15mg/kg mostró una frecuencia cardíaca de 173.2 ± 10.6 LPM, sin diferencia significativa frente a DK (100/10) ni DK (30/5). Durante la anestesia, se evidenció una disminución de la frecuencia cardíaca en los tres grupos. El grupo dexmedetomidina 100μg/kg + ketamina 10 mg/kg, presentó un promedio de 146.3 ± 15.3 LPM, seguido por el grupo de propofol 15mg/kg. con 150.5 ± 14.8 LPM y finalmente el grupo dexmedetomidina 30μg/kg + ketamina 5mg/kg con 141.7 ± 14.3 LPM. A pesar de esta disminución generalizada, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los tratamientos en 34 este momento. Esto sugiere que todos los protocolos utilizados ejercen un efecto depresor sobre la frecuencia cardíaca, lo cual es consistente con la farmacodinamia de los agentes anestésicos empleados, especialmente la dexmedetomidina, que reduce la actividad del sistema simpático y, por lo tanto, la frecuencia cardíaca. En el momento después del procedimiento anestésico, los valores de frecuencia cardíaca se mantuvieron relativamente estables en los tres grupos, sin diferencias estadísticamente significativas. El grupo de dexmedetomidina 100μg/kg + ketamina 10 mg/kg, tuvo un promedio de 152.9 ± 11.8 LPM, el grupo de dexmedetomidina 30μg/kg + ketamina 5mg/kg 148.4 ± 10.2 LPM, y el grupo propofol 15mg/kg 150.9 ± 10 LPM. Estos resultados indican que, tras la recuperación del plano anestésico, la actividad cardíaca de los animales tiende a normalizarse independientemente del tratamiento recibido, sugiriendo una recuperación cardiovascular homogénea. Los resultados muestran que las principales diferencias en la frecuencia cardíaca se observaron antes del procedimiento, siendo más marcadas entre los grupos dexmedetomidina 100μg/kg + ketamina 10 mg/kg y dexmedetomidina 30μg/kg + ketamina 5mg/kg. Durante y después de la anestesia, la frecuencia cardíaca se redujo y estabilizó en todos los grupos, sin diferencias estadísticamente significativas, lo cual indica que todos los protocolos anestésicos ejercieron un efecto similar sobre la frecuencia cardíaca a lo largo del tiempo. Durante la anestesia, se observó una disminución de la frecuencia cardíaca en todos los grupos, sin diferencias significativas, consistente con lo reportado por González-Gil et al. (2015). Tras la anestesia, las frecuencias se estabilizaron, sugiriendo una recuperación cardiovascular uniforme, similar a los hallazgos de Flores et al. (2008). Las diferencias en la frecuencia cardíaca podrían estar influenciadas por factores como el estrés del criadero y el peso de los conejos. 35 4.1.6. Frecuencia respiratoria Tabla 6. Frecuencia Respiratoria Tratamientos Antes Durante Después Dexmedetomidina (100μg/kg) + ketamina (10mg/kg) 106.8 ±19.9 82.9 ±8.9 89.9 ±8.6 Dexmedetomidina (30μg/kg) + ketamina (5mg/kg) 101.4 ±16.9 80.7 ±16.5 85.9 ±8.5 Propofol (15mg/kg) 89.6 ±27.2 68.9 ±29.7 83.3 ±13.7 Figura 6. Frecuencia Respiratoria Nota: DK (100/10): dexmedetomidina dosis de 100μg/kg y ketamina 10mg/kg. DK (30/5): dexmedetomidina dosis de 30μg/kg y ketamina 5mg/kg. Prop (15): Propofol 15mg/kg. Los resultados de la frecuencia respiratoria mostraron variaciones a lo largo del protocolo anestésico en los tres grupos evaluados. Antes de la anestesia, el grupo dexmedetomidina dosis de 100μg/kg y ketamina 10mg/kg presentó la frecuencia respiratoria más alta, con un valor promedio de 106.8 ± 19.9 RPM, lo que sugiere una activación mayor del sistema cardiovascular en comparación con los otros grupos. El grupo dexmedetomidina dosis de 30μg/kg y ketamina 5mg/kg tuvo una 36 frecuencia respiratoria ligeramente inferior, con 101.4 ± 16.9 RPM, mientras que el grupo Propofol 15mg/kg registró la frecuencia más baja antes de la anestesia, con 89.6 ± 27.2 RPM, sin embargo, estas diferencias estadísticas no son estadísticamente significativas. Durante la anestesia, todos los grupos mostraron una disminución en la frecuencia respiratoria, lo cual es esperado debido a los efectos depresores de los agentes anestésicos sobre el sistema respiratorio. El grupo con dexmedetomidina a 100μg/kg y ketamina a 10mg/kg mantuvo la frecuencia más alta con 82.9 ± 8.9 RPM, seguido por el grupo con dexmedetomidina a 30μg/kg y ketamina a 5mg/kg 80.7 ± 16.5 RPM, y el grupo con propofol a 15mg/kg mostró una reducción más pronunciada 68.9 ± 29.7 RPM. No obstante, las diferencias en la frecuencia respiratoria entre los grupos no fueron estadísticamente significativas, lo que indica que, en términos generales, no hubo variaciones relevantes entre los tratamientos en su efecto sobre la frecuencia respiratoria Después del procedimiento, se observó una ligera recuperación en la frecuencia respiratoria en todos los grupos, aunque no se alcanzaron los valores iniciales. El grupo dexmedetomidina dosis de 100μg/kg y ketamina 10mg/kg mostró 89.9 ± 8.6 RPM, el grupo dexmedetomidina dosis de 30μg/kg y ketamina 5mg/kg 85.9 ± 8.5 RPM y el grupo Propofol 15mg/kg 83.3 ± 13.7 RPM. Estos resultados indican que la actividad respiratoria de los conejos se estabilizó después de la anestesia, con valores relativamente cercanos entre los tres grupos, sugiriendo una recuperación homogénea en cuanto a la función respiratoria. Sin embargo, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los tratamientos en ninguno de los momentos evaluados. Los resultados concuerdan con González-Gil et al. (2015), quienes reportaron una disminución de la frecuencia respiratoria con el uso de dexmedetomidina y ketamina. En este estudio, la frecuencia respiratoria fue más baja en el grupo tratado con propofol, probablemente por su mayor potencia sedante. Tras la anestesia, se observó una recuperación progresiva en todos los grupos, aunque sin alcanzar los niveles iniciales, lo que coincide con lo descrito por Ünal et al. (2015). Las 37 diferencias entre grupos reflejan el impacto de la dosificación, siendo más pronunciada la depresión respiratoria con dexmedetomidina a dosis altas. 4.1.7. Profundidad Anestésica Tabla 7. Frecuencia de los niveles de profundidad anestésica según el protocolo utilizado. Profundidad anestésica Dexmedetomidina y ketamina en dosis alta Dexmedetomidina y ketamina en dosis baja Propofol Superficial 3 (3.2%) 9 (16.4%) 3 (10.7%) Ligera 26 (28.0%) 35 (63.6%) 21 (75.0%) Moderada 28 (30.1%) 11 (20.0%) 4 (14.3%) Profunda 36 (38.7%) Figura 7. Frecuencia de los niveles de profundidad anestésica según el protocolo utilizado Nota: DK (100/10): dexmedetomidina dosis de 100μg/kg y ketamina 10mg/kg. DK (30/5): dexmedetomidina dosis de 30μg/kg y ketamina 5mg/kg. Prop (15): Propofol 15mg/kg. Al analizar los niveles de profundidad anestésica en los tres protocolos, se observó que el grupo que recibió dexmedetomidina 100μg/kg y ketamina 10mg/kg, el nivel 38 profundo fue el más frecuente (38.7%), seguido del nivel moderado (30.1%), mientras que los niveles ligero y superficial fueron menos comunes (28.0% y 3.2%, respectivamente). Por otro lado, en los grupos que recibieron dexmedetomidina 30μg/kg y ketamina 5mg/kg y propofol 15mg/kg, predominó la profundidad ligera, con 63.6% y 75.0%, respectivamente. En estos grupos, los niveles moderado y superficial fueron menos frecuentes, y no se alcanzó un nivel profundo de anestesia. La profundidad anestésica está influenciada tanto por la dosis como por la interacción entre los fármacos administrados. La combinación de dexmedetomidina y ketamina en dosis altas proporciona una anestesia más profunda, adecuada para procedimientos prolongados, como lo indica Bimonte Patetta (2007). En cambio, el uso de dosis bajas o de propofol permite una sedación más ligera y una recuperación rápida, lo cual es beneficioso en intervenciones breves, según Udegbunam et al. (2017). La acción rápida del propofol también contribuye a una menor alteración hemodinámica. Como señalan Caldas y Carchi (2021), la correcta titulación de los fármacos según las características del procedimiento es fundamental para optimizar la seguridad y recuperación del paciente. 4.1.8. Complicaciones y efectos adversos Los resultados obtenidos en este estudio mostraron que los tres protocolos anestésicos evaluados, dexmedetomidina 100μg/kg + ketamina 10mg/kg, dexmedetomidina 30μg/kg + ketamina 5mg/kg y propofol 15mg/kg, no presentaron complicaciones ni efectos adversos significativos durante el curso del experimento. En el caso del protocolo de dexmedetomidina 100μg/kg + ketamina 10mg/kg, que consistió en una dosis elevada, los conejos mostraron una sedación adecuada sin alteraciones importantes en sus signos vitales. Durante el monitoreo, la frecuencia cardíaca y respiratoria se mantuvieron dentro de rangos aceptables, sin observarse eventos adversos como bradicardia o hipoxia. Además, la recuperación postoperatoria transcurrió de forma estable, sin signos de depresión prolongada o alteraciones en el comportamiento que pudieran indicar efectos adversos graves. 39 En el protocolo de dexmedetomidina 30μg/kg y ketamina 5mg/kg, los resultados fueron igualmente positivos. Los conejos anestesiados con esta combinación no presentaron complicaciones ni cambios significativos en sus constantes vitales. La recuperación fue rápida y sin incidencias, lo que sugiere que incluso con dosis más bajas de estos fármacos, es posible lograr un control anestésico eficaz sin comprometer la seguridad del paciente. Finalmente, el protocolo basado en propofol 15mg/kg, conocido por su rápida inducción y recuperación, también demostró ser seguro para los conejos, sin ningún efecto adverso durante ni después de la anestesia. Los conejos anestesiados con propofol mostraron una recuperación sin signos de desorientación o ataxia, comúnmente asociados con efectos secundarios de otros agentes anestésicos, lo que refuerza la seguridad de este fármaco para intervenciones breves y controladas. Los tres protocolos evaluados en este estudio demostraron ser eficaces y seguros para su uso en conejos, sin complicaciones ni efectos adversos graves, lo que coincide con los hallazgos de otros estudios que también han reportado la seguridad y efectividad de estos fármacos en especies pequeñas. Por ejemplo, en investigaciones previas, la combinación de dexmedetomidina y ketamina ha mostrado resultados positivos sin causar efectos adversos graves, respaldando su uso tanto en dosis altas como bajas para diferentes tipos de procedimientos (González-Gil, Villa, Millán, Martínez-Fernández, & Illera, 2015). Asimismo, el uso de propofol ha sido ampliamente documentado en la literatura como una opción segura y eficaz para procedimientos breves, debido a su rápida inducción y recuperación sin efectos secundarios prolongados (Udegbunam, y otros, 2017).Esto resalta la importancia de una correcta titulación y monitoreo de los signos vitales durante los procedimientos anestésicos, como se ha subrayado en otros trabajos, para asegurar una anestesia segura y eficaz que garantice el bienestar de los animales durante la intervención. 40 4.2. COMPROBACIÓN DE LA HIPOTESIS. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la duración de la anestesia, el tiempo de recuperación y la profundidad anestésica entre los tratamientos evaluados (p < 0.05). Por lo tanto, se rechaza la hipótesis nula (H₀) y se acepta la hipótesis alternativa (H₁), confirmando que la eficacia de los planes anestésicos varía según el protocolo utilizado. 41 CAPITULO V 5.1. CONCLUSIONES Se observaron diferencias significativas en la duración del efecto anestésico entre los protocolos evaluados. La combinación de dexmedetomidina 100μg/kg y ketamina 10mg/kg ocasionó un efecto más prolongado (43.2 ± 3.4 minutos), seguida de dexmedetomidina 30μg/kg y ketamina 5mg/kg (24.7 ± 2.7 minutos), mientras que el propofol 15mg/kg tuvo la duración más corta (10.4 ± 2.3 minutos). Se registró una disminución en la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura tras la inducción anestésica en todos los protocolos, con ligeras diferencias entre los grupos. Estos hallazgos coinciden con estudios previos que reportan una reducción de los parámetros fisiológicos tras la inducción anestésica. La combinación de dexmedetomidina 100μg/kg y ketamina 10mg/kg indujo una anestesia más profunda y prolongada, mientras que el propofol 15mg/kg y dexmedetomidina 30μg/kg con ketamina 5mg/kg generaron una anestesia más ligera y de menor duración. La recuperación fue más lenta en el grupo con dexmedetomidina y ketamina en dosis alta, mientras que propofol permitió una recuperación más rápida. 42 5.2 RECOMENDACIONES Se recomienda investigar el efecto de nuevas combinaciones de dexmedetomidina y ketamina con otros agentes, como opioides o AINES, para optimizar la profundidad y estabilidad anestésica, reduciendo posibles efectos adversos. Para procedimientos cortos se recomienda utilizar propofol debido a su rápida recuperación. Para procedimientos que requieren mayor profundidad y duración, la combinación de dexmedetomidina y ketamina en dosis alta es más efectiva. Dado que propofol presentó una inducción más prolongada y una recuperación más rápida, futuros estudios podrían evaluar su uso en combinación con otros anestésicos o sedantes, para determinar si se logra una mayor estabilidad sin comprometer la recuperación. 43 BIBLIOGRAFÍA Allweiler, S., Leach, M., & Flecknell, P. (2010). The use of propofol and sevoflurane for surgical anaesthesia in New Zealand White rabbits. Laboratory Animals, 44(2), 113-117. doi:https://doi.org/10.1258/la.2009.009036 Álvarez, I. (2020). Métodos de anestesia, analgesia y eutanasia. La paz, Madrid: Departamento de Cirugía Experimental. Assi-Yamagata, S. (2024). The fundamentals of anaesthetic monitoring in rabbits – a guide for veterinary nurses. Improve Veterinary Practice. 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Base de datos conejo Grupo Inducción Duración Recuperación Cardiaca Respiratoria Temperatura Profundidad 1 DK(30/5) 30 28 35 144 104 38,1 Superficial 1 DK(30/5) 152 124 37,6 1 DK(30/5) 136 96 37,8 Ligera 1 DK(30/5) 140 88 37,4 Ligera 1 DK(30/5) 132 86 37,2 Ligera 1 DK(30/5) 128 84 37,5 Ligera 1 DK(30/5) 136 80 37,5 Superficial 1 DK(30/5) 136 84 37 1 DK(30/5) 138 86 37,2 1 DK(30/5) 148 86 37,2 1 DK(30/5) 148 88 37 1 DK(30/5) 146 96 37,6 1 DK(30/5) 148 90 37,7 1 DK(30/5) 146 90 37,6 1 DK(30/5) 146 96 37,6 2 DK(100/10) 32 45 20 156 86 37,8 Superficial 2 DK(100/10) 186 88 38,2 2 DK(100/10) 168 108 37,8 Ligera 2 DK(100/10) 108 88 36,6 Ligera 2 DK(100/10) 120 86 36,5 Moderada 2 DK(100/10) 120 84 36,4 Moderada 2 DK(100/10) 124 88 36,2 Profunda 2 DK(100/10) 140 72 36 Profunda 2 DK(100/10) 148 76 36,7 Moderada 2 DK(100/10) 146 76 36,6 Ligera 2 DK(100/10) 162 84 36,7 Ligera 2 DK(100/10) 160 84 37,1 2 DK(100/10) 162 84 37 2 DK(100/10) 162 86 37 2 DK(100/10) 164 88 37,1 2 DK(100/10) 166 88 37,4 3 DK(30/5) 25 28 18 134 88 37,9 Superficial 3 DK(30/5) 138 90 38 3 DK(30/5) 130 100 36,9 Ligera 3 DK(30/5) 130 72 36,5 Ligera 3 DK(30/5) 148 72 36,5 Ligera 3 DK(30/5) 142 104 36,8 Superficial 3 DK(30/5) 150 84 36,5 Superficial 3 DK(30/5) 168 96 36,8 3 DK(30/5) 150 90 36,7 3 DK(30/5) 148 88 36,8 3 DK(30/5) 152 88 36,8 4 DK(30/5) 27 23 14 124 120 38,5 Ligera 4 DK(30/5) 132 110 38,5 4 DK(30/5) 130 112 38,2 Ligera 4 DK(30/5) 144 96 37,9 Ligera 4 DK(30/5) 136 96 37,1 Superficial 4 DK(30/5) 136 84 36,8 Superficial 4 DK(30/5) 156 80 37,2 4 DK(30/5) 128 76 37 4 DK(30/5) 136 80 37,4 4 DK(30/5) 142 86 37,8 5 DK(30/5) 50 23 13 134 40 37,6 Ligera 5 DK(30/5) 144 72 38,5 5 DK(30/5) 136 44 37,3 Ligera 5 DK(30/5) 140 48 37 Ligera 5 DK(30/5) 132 48 36,5 Ligera 5 DK(30/5) 134 52 37,2 Ligera 5 DK(30/5) 146 88 36,8 5 DK(30/5) 140 80 36,5 5 DK(30/5) 140 86 37,1 6 DK(100/10) 28 38 25 112 92 37,4 Ligera 6 DK(100/10) 180 132 37,7 6 DK(100/10) 152 98 37,7 Profunda 6 DK(100/10) 148 100 36,8 Profunda 6 DK(100/10) 152 108 36,5 Profunda 6 DK(100/10) 136 112 35,9 Profunda 6 DK(100/10) 150 110 36,5 Moderada 6 DK(100/10) 134 114 37 Moderada 6 DK(100/10) 132 100 36,8 Ligera 6 DK(100/10) 138 98 36,8 6 DK(100/10) 140 108 36,9 6 DK(100/10) 142 100 36,8 6 DK(100/10) 140 98 37 6 DK(100/10) 146 98 37,1 6 DK(100/10) 142 100 37,1 7 Prop(15) 64 12 9 168 60 38,3 Moderada 7 Prop(15) 174 100 37,8 7 Prop(15) 156 82 38,1 Moderada 7 Prop(15) 148 80 38,2 Superficial 7 Prop(15) 146 80 38,3 7 Prop(15) 140 86 38,2 8 Prop(15) 60 13 10 140 24 36,5 Moderada 8 Prop(15) 152 36 37,1 8 Prop(15) 138 36 36,2 Superficial 8 Prop(15) 142 44 36 Superficial 8 Prop(15) 148 52 36,2 8 Prop(15) 146 60 36,8 9 DK(30/5) 22 27 16 172 90 38,7 Ligera 9 DK(30/5) 180 100 38,2 9 DK(30/5) 176 88 38,4 Ligera 9 DK(30/5) 160 88 38 Moderada 9 DK(30/5) 168 96 37,6 Moderada 9 DK(30/5) 164 98 36,7 Moderada 9 DK(30/5) 152 98 36,9 Ligera 9 DK(30/5) 140 100 37,8 9 DK(30/5) 146 96 37,7 9 DK(30/5) 142 96 37,7 9 DK(30/5) 150 98 37,9 10 DK(100/10) 30 46 29 168 52 38,2 Moderada 10 DK(100/10) 184 120 38,6 10 DK(100/10) 164 72 38,6 Moderada 10 DK(100/10) 168 104 38,7 Profunda 10 DK(100/10) 156 96 38,3 Profunda 10 DK(100/10) 152 92 38 Profunda 10 DK(100/10) 164 96 37,4 Profunda 10 DK(100/10) 160 84 38 Ligera 10 DK(100/10) 154 96 37,8 Ligera 10 DK(100/10) 156 88 37,7 Ligera 10 DK(100/10) 152 98 37,6 Ligera 10 DK(100/10) 144 90 37,8 10 DK(100/10) 148 94 37,7 10 DK(100/10) 150 94 37,7 10 DK(100/10) 150 96 37,9 10 DK(100/10) 152 98 38 10 DK(100/10) 150 98 38 11 DK(100/10) 20 47 28 132 68 37,9 Ligera 11 DK(100/10) 138 78 38,5 11 DK(100/10) 128 76 37,8 Moderada 11 DK(100/10) 126 68 38,1 Moderada 11 DK(100/10) 122 72 38 Profunda 11 DK(100/10) 130 76 37,3 Profunda 11 DK(100/10) 130 68 37,6 Profunda 11 DK(100/10) 128 72 37,2 Profunda 11 DK(100/10) 144 96 36,7 Ligera 11 DK(100/10) 148 98 36,4 Ligera 11 DK(100/10) 152 96 36,4 Ligera 11 DK(100/10) 166 98 37 11 DK(100/10) 164 98 37,2 11 DK(100/10) 166 96 37,1 11 DK(100/10) 166 96 37,5 11 DK(100/10) 160 98 37,7 11 DK(100/10) 160 98 38 12 DK(30/5) 32 22 16 152 72 38,5 Ligera 12 DK(30/5) 184 120 38,8 12 DK(30/5) 144 84 38,2 Ligera 12 DK(30/5) 160 72 37,9 Moderada 12 DK(30/5) 160 76 37,7 Moderada 12 DK(30/5) 152 70 36,8 Ligera 12 DK(30/5) 156 74 37 12 DK(30/5) 158 74 37,1 12 DK(30/5) 156 80 37,6 12 DK(30/5) 156 82 37,7 13 DK(100/10) 30 43 25 154 72 37,1 Ligera 13 DK(100/10) 158 78 37,7 13 DK(100/10) 148 68 37 Moderada 13 DK(100/10) 140 66 37,1 Profunda 13 DK(100/10) 122 58 36,7 Profunda 13 DK(100/10) 122 60 36,3 Profunda 13 DK(100/10) 126 68 36,4 Moderada 13 DK(100/10) 142 72 36,4 Moderada 13 DK(100/10) 142 80 36,5 Ligera 13 DK(100/10) 150 80 37 Ligera 13 DK(100/10) 152 88 37,1 13 DK(100/10) 154 88 37,3 13 DK(100/10) 152 90 37,5 13 DK(100/10) 152 92 37,4 14 Prop(15) 57 10 12 172 80 38,1 Moderada 14 Prop(15) 188 136 38,5 14 Prop(15) 168 84 37,8 Ligera 14 Prop(15) 160 92 38 Ligera 14 Prop(15) 170 82 38,3 14 Prop(15) 164 96 38 15 DK(30/5) 29 22 18 120 64 37,4 Ligera 15 DK(30/5) 144 88 37,6 15 DK(30/5) 116 66 37 Moderada 15 DK(30/5) 112 60 37,3 Ligera 15 DK(30/5) 124 60 37 Ligera 15 DK(30/5) 130 66 37,5 Ligera 15 DK(30/5) 140 76 36,9 15 DK(30/5) 142 80 37 15 DK(30/5) 142 84 37,3 15 DK(30/5) 140 84 37,4 16 DK(100/10) 24 45 23 184 86 38,1 Moderada 16 DK(100/10) 198 132 38,9 16 DK(100/10) 152 80 37,9 Moderada 16 DK(100/10) 160 82 37,5 Profunda 16 DK(100/10) 156 80 37,5 Profunda 16 DK(100/10) 160 78 37 Profunda 16 DK(100/10) 156 80 37,1 Moderada 16 DK(100/10) 148 82 37,1 Ligera 16 DK(100/10) 148 86 37,5 Ligera 16 DK(100/10) 150 86 37,6 Ligera 16 DK(100/10) 152 96 37,4 Superficial 16 DK(100/10) 152 96 37,1 16 DK(100/10) 154 98 37 16 DK(100/10) 154 98 37,4 17 Prop(15) 58 11 12 164 88 36,5 Ligera 17 Prop(15) 184 116 36,7 17 Prop(15) 168 84 36,7 Ligera 17 Prop(15) 164 96 36,6 Ligera 17 Prop(15) 162 98 36,5 17 Prop(15) 164 96 36,5 18 Prop(15) 75 7 12 162 44 38,1 Ligera 18 Prop(15) 168 78 38,7 18 Prop(15) 164 52 37,7 Ligera 18 Prop(15) 168 80 37,6 18 Prop(15) 144 72 37,7 19 DK(100/10) 32 43 29 148 100 37,6 Moderada 19 DK(100/10) 168 116 38 19 DK(100/10) 128 96 37,6 Profunda 19 DK(100/10) 136 80 38,1 Profunda 19 DK(100/10) 132 72 38 Profunda 19 DK(100/10) 136 68 37,9 Profunda 19 DK(100/10) 132 84 37,6 Profunda 19 DK(100/10) 124 72 37,2 Moderada 19 DK(100/10) 124 72 37,8 Moderada 19 DK(100/10) 124 74 37,3 Ligera 19 DK(100/10) 140 84 36,4 19 DK(100/10) 142 86 37 19 DK(100/10) 144 86 37,4 20 DK(100/10) 29 40 28 148 82 36,9 Ligera 20 DK(100/10) 168 104 37 20 DK(100/10) 128 60 36,1 Profunda 20 DK(100/10) 144 76 36 Profunda 20 DK(100/10) 140 68 35,3 Profunda 20 DK(100/10) 160 84 36 Moderada 20 DK(100/10) 112 80 36,6 Moderada 20 DK(100/10) 120 88 36,7 Moderada 20 DK(100/10) 116 88 36,6 Ligera 20 DK(100/10) 122 90 37,1 Ligera 20 DK(100/10) 140 84 36 20 DK(100/10) 142 88 36,5 20 DK(100/10) 142 88 36,7 20 DK(100/10) 148 90 37 21 DK(100/10) 45 38 26 180 80 37,1 Ligera 21 DK(100/10) 194 110 37,2 21 DK(100/10) 162 82 37 Moderada 21 DK(100/10) 178 80 37 Moderada 21 DK(100/10) 174 72 36,8 Profunda 21 DK(100/10) 192 80 36,4 Profunda 21 DK(100/10) 186 86 36 Profunda 21 DK(100/10) 182 86 36,2 Moderada 21 DK(100/10) 178 84 36,4 Ligera 21 DK(100/10) 176 86 36,6 21 DK(100/10) 178 90 37 21 DK(100/10) 178 94 37,5 22 Prop(15) 60 10 13 136 24 37,8 Ligera 22 Prop(15) 168 88 38 22 Prop(15) 128 48 37,9 Ligera 22 Prop(15) 120 52 37,8 Ligera 22 Prop(15) 156 80 36,4 22 Prop(15) 154 84 37 22 Prop(15) 150 86 37,4 23 Prop(15) 60 13 14 148 32 37,8 Ligera 23 Prop(15) 168 80 38,8 23 Prop(15) 124 52 37,1 Ligera 23 Prop(15) 132 56 37,4 Ligera 23 Prop(15) 140 64 37,5 23 Prop(15) 142 70 38 24 Prop(15) 59 6 8 140 44 38,2 Ligera 24 Prop(15) 180 68 38,7 24 Prop(15) 128 56 38 Ligera 24 Prop(15) 132 88 38,1 24 Prop(15) 136 90 37,8 25 DK(100/10) 30 47 24 172 96 38,2 Moderada 25 DK(100/10) 186 110 38,7 25 DK(100/10) 152 84 38,5 Moderada 25 DK(100/10) 148 88 37,6 Profunda 25 DK(100/10) 152 76 38,6 Profunda 25 DK(100/10) 152 76 38,2 Profunda 25 DK(100/10) 144 72 37,8 Profunda 25 DK(100/10) 140 72 37,6 Profunda 25 DK(100/10) 152 72 37,7 Moderada 25 DK(100/10) 152 76 37,5 Moderada 25 DK(100/10) 168 86 37,7 Superficial 25 DK(100/10) 152 64 37,6 25 DK(100/10) 140 70 37,4 25 DK(100/10) 142 72 37,5 25 DK(100/10) 142 76 38 26 DK(30/5) 32 26 15 112 80 37 Moderada 26 DK(30/5) 160 90 37 26 DK(30/5) 136 72 36,7 Moderada 26 DK(30/5) 148 72 36,3 Ligera 26 DK(30/5) 132 72 36,3 Ligera 26 DK(30/5) 132 74 36,5 Superficial 26 DK(30/5) 142 80 36,8 Superficial 26 DK(30/5) 144 70 36,9 26 DK(30/5) 148 76 37 26 DK(30/5) 150 74 37 27 DK(30/5) 30 27 17 152 98 37,8 Ligera 27 DK(30/5) 162 120 38,1 27 DK(30/5) 142 90 37,6 Moderada 27 DK(30/5) 138 82 37,6 Moderada 27 DK(30/5) 130 78 37 Ligera 27 DK(30/5) 126 76 37,1 Ligera 27 DK(30/5) 134 72 37,3 Ligera 27 DK(30/5) 138 80 37,6 27 DK(30/5) 140 84 37,5 27 DK(30/5) 144 88 37,8 28 Prop(15) 60 10 8 172 172 38,7 Ligera 28 Prop(15) 182 96 38,9 28 Prop(15) 160 112 38 Ligera 28 Prop(15) 154 100 38,3 Ligera 28 Prop(15) 152 100 38,1 28 Prop(15) 154 98 38 29 Prop(15) 55 12 11 160 90 37,1 Ligera 29 Prop(15) 168 98 37,8 29 Prop(15) 154 94 37,4 Ligera 29 Prop(15) 148 90 37 Ligera 29 Prop(15) 150 92 37,4 29 Prop(15) 154 96 37,8 30 DK(30/5) 30 21 18 162 88 37,8 Ligera 30 DK(30/5)