UNIVERSIDAD ESTATAL DE BOLÍVAR Facultad de Ciencias Agropecuarias, Recursos Naturales y del Ambiente Carrera de Medicina Veterinaria y Zootecnia TEMA: DETERMINACION DE LA HEPATOTOXICIDAD DEL METRONIDAZOL VS. ORÉGANO (Origanum vulgare) COMO ANTIPARASITARIO EN CANINOS. Proyecto de Investigación, previo a la obtención del Título de Médico Veterinario y Zootecnista, otorgado por la Universidad Estatal de Bolívar a través de la Facultad de Ciencias Agropecuarias, Recursos Naturales y del Ambiente. Carrera de Medicina Veterinaria y Zootecnia. AUTORA: ALICIA MARLENE CHELA RAMIREZ. DIRECTOR: Dr. WASHINGTON ROLANDO CARRASCO MANCERO, Msc. Guaranda – Ecuador 2020 2 DETERMINACION DE LA HEPATOTOXICIDAD DEL METRONIDAZOL VS. ORÉGANO (Origanum vulgare) COMO ANTIPARASITARIO EN CANINOS. APROBADO POR LOS MIEMBROS DEL TRIBUNAL --------------------------------------------------- Dr. WASHINGTON ROLANDO CARRASCO MANCERO, Msc. DIRECTOR --------------------------------------------------- Ing. Agr. KLEBER ESTUARDO ESPINOSA MORA. Mg. ÁREA DE BIOMETRÍA. --------------------------------------------------- Dr. FRANCO BOLÍVAR CORDERO SALAZAR. M Sc. ÁREA DE REDACCIÓN TÉCNICA. CERTIFICACIÓN DE AUTORÍA. Yo, Alicia Marlene Chela Ramírez autor, declaro que el trabajo aquí escrito es de mi autoría, este documento no ha sido previamente presentado para ningún grado o calificación profesional; que las referencias bibliográficas que se incluyen han sido consultadas del autor (es). La Universidad Estatal de Bolívar, Carrera de Medicina Veterinaria y Zootecnia, puede hacer uso de los derechos de publicación correspondientes a este trabajo, según lo establecido por la ley de propiedad intelectual por su reglamento y por la normativa institucional vigente. ALICIA MERLENE CHELA RAMIREZ. CI. 020213180-1 Dr. WASHINGTON ROLANDO CARRASCO MANCERO, Msc. CI. 020089343-6 Ing. Agr. KLEBER ESTUARDO ESPINOSA MORA. Mg. CI. 020098963-0 Dr. FRANCO BOLÍVAR CORDERO SALAZAR. MSc. CI. 110275932-9 II IX DEDICATORIA. Doy las gracias a Dios por darme la oportunidad de culminar mi carrera, a las personas que hicieron posible cumplir esta meta, como lo son; mis padres Margoth Ramírez y Sergio Chela, hermanos, sobrinos, y en especial a mi hijo Joaquín quien fue quien me brindo amor cariño y comprensión desde el momento en que dios puso en mi camino, fuiste el timón que guio este barco y que nunca permitió que naufragara, gracias por que tuvieron una convicción siempre firme de apoyarme. A mis amigos (as) por estar ahí presente siendo parte de mi travesía. A todas las personas que pusieron todo su apoyo, cariño, comprensión y motivación para poder culminar con este proceso. ¡Gracias a ustedes! Alicia Marlene Chela Ramírez. AGRADECIMIENTO. El autor desea expresar su gratitud: A la Universidad Estatal de Bolívar, Facultad de Ciencias Agropecuarias Recursos Naturales y del Ambiente, Carrera de Medicina Veterinaria y Zootecnia, a cada uno de los catedráticos quienes impartieron sus conocimientos y por darme la oportunidad de ser un profesional. A la Ing. Agr. Sonia Salazar. Decana. Miembros del Tribunal de manera muy especial al director, Dr. Washington Rolando Carrasco Mancero, Msc. por su esfuerzo y dedicación quien, con sus conocimientos, experiencia ha logrado en mí terminar mis estudios con éxito; Ing. Kleber Espinosa Mora. Mg, Área de Biometría; Dr. Franco Bolívar Cordero Salazar. MSc. Área de Redacción Técnica y en especial al Dr. Washington Fernando Carrasco Sangache gracias por su apoyo y sus conocimientos compartidos. Alicia Marlene Chela Ramírez. Índice de Contenidos CAPITULOS Páginas CAPITULO 1…………………………………………………………………………………………........1 INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS 1 PROBLEMA 3 3.MARCO TEÓRICO 4 3.1 Antiparasitarios en caninos 4 3.1.2 Tipos de antiparasitarios en caninos. 4 3.2 Metronidazol. 5 3.2.1Usos del metronidazol para perros 6 3.2.2Lugar de acción. 6 3.2.3 Restricción: 7 3.2.4 Advertencias y precauciones Metronidazol 7 3.2.6 Consideraciones de laboratorio 8 3.3Orégano 8 3.3.2Cosecha 9 3.3.2 Recolección y conservación del orégano 9 3.3.4 Composición química del orégano 10 3.3.5Usos medicinales 10 3.3.6 Actividad biológica de los componentes del orégano 11 3.4 Anatomía del sistema digestivo del perro. 11 3.4.1 El intestino delgado y sus glándulas anexas: hígado y páncreas 12 3.4.2 Fisiología del hígado. 13 3.4.3 Maduración citoplasmática Funciones metabólicas del hígado 13 3.4.4 Síntesis del hígado 14 4.5 Citología de los hepatocitos 14 3.4.6 Secreción biliar 15 3.4.7 Hepatotoxicidad 15 3.5 Hepatopatías 16 3.5.1 Aguda 16 3.5.2 Crónica: 16 3.5.3 Mecanismos de hepatotoxicidad 16 3.5.4 Tipos de lesión hepatotóxica 17 3.5.5 Biotransformación y metabolización de los fármacos 17 .5.6 Fases 17 3.5.7 Síntomas generales de hepatopatías 18 3.6 Hepatotoxicidad en caninos. 19 3.6.1 Encefalopatía hepática. 19 3.6.2 Hepatitis. 19 3.6.3 La lesión hepatocelular. 19 3.6.4 Hepatitis común: 20 3.6.5 Hepatitis crónica 20 3.6.6 Síntomas de la hepatitis 20 3.7.1 Exploración física del hígado 21 3.7.2 Métodos complementarios. 21 3.7.3 Radiografías 22 3.7.4 Ecografía. 22 3.7.5 Test complementario. 22 3.7.6 Estudio de química sanguínea 22 3.7.7 Laparotomía. 22 3.7.8 Bioquímica clínica. 23 3.7.9 Biopsia hepática. 23 3.7.10 Perfil bioquímico. 23 3.7.11 Bioquímica sanguínea. 24 3.7.12 Perfil hepático completo 24 MARCO METODOLÓGICO 25 4 MATERIALES 25 4.1 Ubicación de la investigación 25 4.1.1 Situación geográfica y climática 25 4.1.2 Zona de vida 26 4.1.3 Material experimental 26 4.1.4 Material de campo 26 4.1.5 Materiales y equipos de laboratorio 27 4.1.6 Material de oficina 27 4.2 Métodos 27 4.2.1 Factor de estudio 27 4.2.2Tratamientos 28 4.2.3Tipo de análisis 28 4.2.4 Procedimiento 28 4.2.5Métodos evaluados y datos tomados 28 4.2.6 Procedimiento experimental 29 RESULTADOS Y DISCUSIÓN 32 Altura a la cruz 32 Perímetro abdominal. 33 Peso…………. 34 Raza… 36 Glucosa 38 Urea….. 39 Colesterol 40 Proteína total 42 Albumina 43 AST………. 45 ALT……. 46 COMPROBACIÓN DE LA HIPÓTESIS. 48 CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES. 49 Conclusiones 49 Recomendaciones 50 BIBLIOGRAFIA………………………………………………………….…….48 ANEXOS...………………………………………………………………………51 Índice de cuadros Cuadro N° Página Cuadro 2.Clasificación Botánica 9 Cuadro 3.Prueba de T Student dependiente. Altura a la cruz en 20 perros. 32 Cuadro 4.Prueba de T Student dependiente perímetro abdominal. 33 Cuadro 5.Prueba de T Student dependiente frecuencia y porcentajes del peso. 34 Cuadro 6.Prueba de T Student dependiente. Raza. 36 Cuadro 7.Prueba de T Student dependiente. Edad 37 Cuadro 8.Prueba de T Student dependiente. Glucosa 38 Cuadro 9.Prueba de T Student dependiente. Urea 39 Cuadro 10.Prueba de T Student dependiente colesterol 40 Cuadro 11.Prueba de T Student dependiente proteínas Totales. 42 Cuadro 12.Prueba de T Student dependiente albumina 43 Cuadro 13.Prueba de T Student dependiente ASAT 45 Cuadro 14.Prueba de T Student dependiente. ALAT. 46 Índice de Gráficos Figura 1.Altura a la cruz 33 Figura 2.Perímetro abdominal 34 Figura 3. Peso 35 Figura 4.Raza 36 Figura 5.Edad 37 Figura 6.Glucosa 38 Figura 7. Urea 40 Figura 8.Colesterol 41 Figura 9.Proteínas Totales. 42 Figura 10. Albumina 44 Figura 11.ASAT 45 Figura 12. ALAT 46 Índice de Anexos Anexos 1.Ubicación del proyecto de Investigación. Anexos 2.Resultados de Exámenes Anexos 3.Base de datos Anexos 4.Fotos del manejo de las actividades realizadas durante el proceso de investigación. Resumen Se determinó la hepatotoxicidad del metronidazol vs. Orégano como antiparasitario en caninos, planteado en el siguiente objetivo general: Determinación de la hepatotoxicidad del metronidazol vs. Orégano como antiparasitario en canino y los objetivos específicos, 1.-Establecer el efecto hepatotóxico del orégano, frente al metronidazol, 2.-Evaluar las alteraciones en el perfil bioquímico de integridad hepática, en caninos y 3.-Determinar las alteraciones en el perfil bioquímico de funcionalidad hepática, en caninos. Esta investigación se realizó en la ciudad de Guaranda provincia Bolívar con una altitud de 2800 msnm teniendo una humedad promedia anual del 75% y una temperatura máxima de 24°C y mínima de 10°C. La tenencia de animales de compañía requiere de una sociedad responsable que asegure su bienestar así evitando enfermedades provocadas por el abuso de fármacos convencionales, incentivando a la utilización de medicamentos alternativos. Por tal motivo se realizó esta investigación en el cual utilizamos como antiparasitario alternativo el orégano en dosis de 100 gr /animal/día vía oral/15 día, y metronidazol antiparasitario convencional en dosis de 25mg/kg/pv/15día vía oral, en 20 perros distribuidos en 2 tratamientos 10 repeticiones por tratamiento en el cual se utilizó un análisis estadístico descriptivo. Los tratamientos que fueron sometidos a la investigación con el antiparasitario alternativo orégano y el metronidazol como antiparasitario convencional en caninos, de acuerdo a los resultados obtenidos en la Prueba de T Student dependiente, indica que no existe diferencias significativas en las variables evaluadas del perfil hepático Glucosa (GL), Urea (BUN), Colesterol (CHOL), Proteínas Totales (PROT), Albumina (ALB), Aspartato Aminotranferasa (AST/GOT), Alamina Aminotransferasa (ALT/GPT). Una vez realizado los análisis estadísticos se obtuvo que los resultados reflejados en el perfil hepático T1 T2 se encuentras dentro de los rangos referenciales. Summary The hepatoxicity of metronidazole vs. Oregano was determined as an antiparasitic in canines, raised in the following general objective: Determination of the hepatoxicity of metronidazole vs. Oregano as an antiparasitic in dogs and the specific objectives, 1.-Establish the hepatotoxic effect of oregano, compared to metronidazole, 2.-Evaluate the alterations in the biochemical profile of liver integrity, in canines and 3.-Determine the alterations in the profile biochemical of liver function in canines. This research was carried out in Guaranda city, Bolívar province, with 2800 meters above sea of altitude and an average annual humidity of 75% and a maximum and minimum temperature of 24 ° C and 10 ° C, respectfully. The trend of pets requires a responsible society to ensure their wellness, avoiding diseases caused by the abuse of conventional drugs, encouraging the use of alternative drugs. For this reason, this investigation was carried out in which we used oregano in doses of 100 gr / animal / day orally / 15 days as an alternative antiparasitic, and conventional antiparasitic metronidazole in doses of 25mg / kg / bw / 15 days orally, in 20 dogs distributed in 2 treatments 10 repetitions per treatment in which a descriptive statistical analysis was used. The treatments that were subjected to the investigation with the alternative antiparasitic oregano and metronidazole as a conventional antiparasitic in canines, according to the results in the dependent Student T test, show that there are no significant differences in the variables evaluated of the hepatic profile Glucose (GL), Urea (BUN), Cholesterol (CHOL), Total Proteins (PROT), Albumin (ALB), Aspartate Aminotransferase (AST / GOT), Alamine Aminotransferase (ALT / GPT). Once the statistical analyzes had been carried out, the results reflected in the liver profile T1 T2 are within the referential ranges. CAPÍTULO I INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS Las avenencias de las mascotas (caninos) con el hombre denota incuestionables beneficios económicos de compañía y culturales; sin embargo, también se han encontrado retrasos para la salud, bienestar de los animales. La adquisición de animales de compañía requiere de una sociedad responsable que asegure su bienestar así evitando enfermedades provocadas por el abuso de fármacos, para ello deben ser dispuestos con una adecuada y correcta decisión clínica y terapéutica que puede ser de ayuda para controlar el mal uso de fármacos. Las enfermedades hepáticas inducidas por fármacos drogas que por su uso arbitrario se está transformando en un problema, nos conlleva a enfrentar complicaciones en los órganos de los animales en este caso en el hígado del animal, al someterse a tratamientos fármacos que se debe administrar cuidadosamente el organismo se ve afectado, a nivel del hígado ya que es el sitio donde los medicamentos tienden a realizar su acción de esta manera el hígado se ve afectado tanto en su integridad y funcionalidad, cuando el hígado al ser evaluado por medio de exámenes de laboratorio para evaluar los niveles de urea, proteína, glucosa, colesterol total, albumina, AST ALT etc. Li los valores no están dentro del rango establecido las probabilidades que existe problemas a nivel de hígado, para evaluar funcionalidad hepática tomamos en cuenta los resultados de urea, colesterol total, albumina, glucosa y proteína si los valores se encuentran por debajo del rango establecido significa que este daño a nivel de la función hepática, para medir integridad hepática evaluamos AST y ALT, si los valores no se encuentran en el rango nos muestra necrosis hepática o daño muscular. Acompañada con signos: (vómito, fiebre, ictericia, diarrea, heces a cólicas, melena, alteraciones de la coagulación, debilidad, anorexia, letargia, agresividad, desorientación, convulsiones, polidipsia, poliuria, polaquiuria, dermatitis necrotizante superficial) la presencia de los síntomas antes indicados determina daño hepático. Para ello en nuestra investigación se basen la discriminación hepatotoxica, del metronidazol que este es un medicamento convencional y el orégano medicamento alternativo de esta manera se investiga los niveles de hepatoxicidad, que estos dos tratamientos influyen a nivel del hígado tomando en cuenta que estos tienes un grado similar en la acción antiparasitaria en caninos, posteriormente afirmando cuan dañino es para la salud de nuestras mascotas, por medio de exámenes de laboratorio. Las posible formas de evitar la hepatotoxicidad es utilizar apropiadamente las dosis de fármacos, de procedencia química como de procedencia natural indispensable tener un control adecuado y realizar pruebas de función hepática frecuentemente en el periodo de uso del tratamiento antes y después de las mismo para ello en nuestra investigación hemos evaluado en una química sanguínea para ver las alteraciones que ha sufrido los caninos Argumentando que la presente investigación que tuvo como ventaja despejar las dudas de los caninos como animales de compañía que son, evaluando la hepatoxicidad del metronidazol vs. Orégano como antiparasitario: para lo cual se trazaron los siguientes objetivos. Objetivo Planteados en la Investigación 1. Determinar la hepatoxicidad del metronidazol vs. Orégano, como antiparasitario en caninos. 1.1 Establecer el efecto hepatológico del orégano, frente al metronidazol. 1.2 Evaluar las alteraciones en el perfil bioquímico de integridad hepática, en caninos. 1.3 Determinar las alteraciones en el perfil bioquímico de funcionalidad hepática, en caninos. CAPÍTULO II PROBLEMA Escases de información acerca del efecto hepatotóxico del orégano utilizado como antiparasitario, en caninos (Canis familiaris) en una dosis de 100gr/animal/día vía oral. Se considera una incógnita que debe será estudiada de forma imprescindible ya que los propietarios de las mascotas están optando por utilizar métodos alternativos como medio de restablecimiento de la salud de las mascotas, es nuestro deber evaluar el efecto hepatotóxico del orégano como desparasitante alternativo y realizar una comparación con el fármaco sintético de mayor uso en este caso (Metronidazol) se ha confirmado como el hepatotóxico. Al no tener conocimiento sobre el grado de toxicidad del antiparasitario en esta investigación, nos planteamos determinar cuan dañino puede ser para el organismos de nuestras mascotas, debido que es un antiparasitario con un nivel alto de efectividad como ya ha sido demostrado en estudios anteriores, esta planta medicinal tiene el 82,33% de efectividad confirmando su eficacia en este tratamiento del (Mosquera, A. 2016). Con la información de la investigación verificaremos si el tratamiento alternativo con del tiende a ser dañino a nivel del hígado o favorable y no causa daño a nivel del órgano antes mencionado, tomando en cuenta que los datos recolectado de la investigación serán de gran ayuda para futuras investigaciones. CAPÍTULO III 3. MARCO TEÓRICO 3.1 Antiparasitarios en caninos Tienen el objetivo de mantener a los animales libres de infestaciones parasitarias, ya sea interna o externa, mejorando así el comportamiento productivo del animal. Un correcto programa de desparasitación para el animal implica no solamente la administración de uno o más productos, sino también el conocimiento de los parásitos que pueden comprometer la salud de los animales. La calendarización es vital para realizar un programa estratégico de desparasitación. Además de elegir el momento adecuado, la elección del ingrediente activo, adecuada vía y técnica de administración y considerar la región geográfica donde se encuentre es indispensable para el éxito de este programa de desparasitación (Copyrht, 2015). 3.1.2 Tipos de antiparasitarios en caninos. Cuando hablamos de antiparasitarios para perros hay que distinguir dos tipos: los parasiticidas, que pueden tener efectos antibióticos y generalmente se administran de forma interna en forma de cápsulas, y los antiparasitarios de carácter preventivo. 3.1.3 Antiparasitarios en forma de medicamento Se trata de productos recetados por un veterinario o parasiticidas. Por ejemplo, los antihelmínticos, se trata de antiparasitarios internos como los vermicidas o los desparasitante que se administran al perro u otros animales siempre por recomendación veterinaria. 3.1.3 Antiparasitarios preventivos: Productos para perros o gatos con efectos preventivos: en esta categoría encontramos distintos productos, collares, pipetas, sprays, champús. Se trata de productos para uso externo o tópico, se aplican sobre la piel del perro. Protegen a nuestra mascota de un amplio espectro de parásitos: mosquitos, garrapatas, piojos o pulgas (Bellver, E. 2018). 3.1.4 Administración. Los métodos más comunes de administración o aplicación de antiparasitarios al ganado, y a perros y gatos. Se describen sus características generales, contra qué parásitos se usan, qué clases de antiparasitarios contienen, cuáles son sus ventajas e inconvenientes, etc. 3.1.5 Uso externo (administración tópica) · Baños de aspersión · Baños de inmersión · Champús, jabones, aerosoles, etc. · Collares · Curabicheras · Orejeras, aretes, caravanas · Pour-ons · Rascaderos y polveras · Spot-ons, pipetas · Cebos: no se usan sobre el animal · Tratamientos del entorno: pulverización, fumigación de instalaciones · Trampas: no se usan sobre el animal (Junquera, P. 2014). 3.1.6 Uso interno (oral o inyectable) · Aditivos y pre mezclas · Inyectables · Orales líquidos: suspensiones, soluciones · Orales sólidos: tabletas, comprimidos, cápsulas, etc. · Orales semisólidos: pastas, geles, etc. (Junquera, P. 2914). 3.2 Metronidazol Es un antibiótico y antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles. Inhibe la síntesis del ácido nucleico y es utilizado para el tratamiento de las infecciones provocadas por protozoarios y bacterias anaeróbicas. El metronidazol se metaboliza principalmente en el hígado a través de diversas vías. Los metabolitos y las drogas sin modificar son eliminadas por orina y materia fecal (Plumb, D. 2010). 3.2.1 Usos del metronidazol para perros Los usos del metronidazol suelen relacionarse con infecciones en el aparato digestivo, pero también podría prescribirse para las del aparato urogenital, la boca, la garganta o en lesiones cutáneas. Sobre todo, es habitual administrar metronidazol para perros con diarrea, pero antes el veterinario debe examinarlo, ya que no todas las diarreas se van solucionar con este medicamento. Una de las causas de la diarrea en los perros son los parásitos, pero no se utiliza de manera habitual el metronidazol para desparasitar a los perros. Este producto se reserva para cuando se encuentran giardias en las heces o se sospecha de su presencia. Este tipo de parásitos son más frecuentes en los animales más jóvenes. Como se trata de un fármaco bastante seguro, el veterinario también puede recetarnos metronidazol para cachorros. Otro tipo de diarreas que se trata con metronidazol son las que se convierten en crónicas, como las que puede producir la enfermedad inflamatoria intestinal. En ocasiones, el metronidazol se pauta en combinación con otros fármacos. (María, B. 2019). 3.2.2 Lugar de acción. El metronidazol es un profármaco, metabolizado en los organismos anaeróbicos por las enzimas redox piruvato-ferredoxina oxidorreductasa. El grupo nitro del metronidazol es reducido químicamente por la ferredoxina —o por un mecanismo análogo— y los productos de la reacción son los responsables de desestabilizar la estructura hélica del ADN, inhibiendo así la síntesis de ácidos nucleicos. El metronidazol es captado por bacterias anaeróbicas y protozoos sensibles por razón de la habilidad de estos microorganismos de reducir intracelularmente al metronidazol a su forma activa (Kahn, 2007). 3.2.3 Restricción: · El metronidazol está prohibido por la FDA para su empleo en animales destinados para su consumo. El metronidazol está contraindicado en animales con hipersensibilidad a la droga o a derivados nitroimidazolicos también no se ha recomendado administrar la droga en animales muy debilitados, gestantes o lactantes el metronidazol debe ser administrado con prudencia a animales con disfunción hepática. Si la droga debe ser utilizado en animales con deterioro hepático significativo. Considerar la administración de solo25-50% de la dosis usual. · Los efectos adversos comunicados en perros comprenden disturbios neurológicos, letargo debilidad, neutropenias hepatotoxicidad, hematuria, anorexia, nausea, vómito y diarrea · La toxicidad neurológica puede manifestarse luego de la administración de dosis altas agudas o, con mayor frecuencia, con el tratamiento prolongado usando dosis moderada a alta (Plumb, D. 2010). 3.2.4 Advertencias y precauciones Metronidazol Reducir dosis, cuando no estén sometidos a diálisis, y monitorizar nivel sérico de metabolitos; encefalopatía hepática; enfermedades. aguda o crónica grave del SNC o SNP, riesgo de empeoramiento neurológico; si es preciso alargar el tratamiento., valorar beneficio/riesgo, realizar determinaciones hematológicas, en especial recuento leucocitario, y vigilar por riesgo de neuropatías central o periférica; oscurece la orina, evitar; evaluar uso en tratamiento. prolongado; fallo hepático en combinación con otros antibióticos; riesgo de tromboflebitis (vía IV) y sobreinfecciones por microorganismos no susceptibles; notificados casos de hepatotoxicidad grave e I.H. (incluyendo un paciente con desenlace mortal), en pacientes con síndrome de Cockayne: no administrar a menos que no exista alternativa terapéutica disponible (si finalmente se administra, realizar una estrecha monitorización de la función hepática y si se detecta alguna alteración hepática, suspender el tratamiento) ( Vidal, V. 2016). 3.2.5 Su toxicidad se reduce a la presentación de. · Nausea · Vomito · Anorexia · Glositis · Estomatitis La orina de los pacientes puede tornarse de color rojo pardo oscuro, por la presencia del metabolito (Retamal, E. 2014). 3.2.6 Consideraciones de laboratorio 12El metronidazol puede causar lecturas artificialmente disminuidas de AST Y ALT cuando se determina por métodos basados en la disminución de la absorbencia U.V (reducción de NADH en NAD). 3.2.7 Posología Para el tratamiento de giardiasis: 15-25mg/kg oral cada 12-24 horas durante 5-7 días (lappin, 2006b) En un comienzo, 44 mg/kg oral (Plumb, D. 2010). 3.3Orégano El nombre viene del griego “oros” (montaña) y “ganos” (ornamento): “el ornamento, decoración, o belleza de las montañas” (Fritz, D. 2009). 3.3.1 Distribución Orégano. Distribución: lugares soleados del mediterráneo, asilvestrados como cultivo por todas las zonas templadas del planeta. Hierva vivaz, de hasta 75 cm, con tallos erectos, leñosos, rojizos, leñosos y velludos las hojas de 1 a 2 cm, son opuestas, pecioladas, ovaladas, redondeadas por la base, enteras más pálidas en el envés y con pequeños nódulos resinosos, las flores de color purpura y blanco, con la corola, acanalada, y se agrupan en corimbos terminales densos y fragantes. El fruto en un tetraquenio liso (Berdonces, J. 2004). Cuadro 1.Clasificación Botánica clasificación taxonómica y morfológica del orégano División: Magnoliophyta Clase: Magnoliopsida Orden: Lamiales Familia: Lamiaceae Subfamilia: Nepetoideae Género: Origanum Especie: Vulgare Fuente: (Aigaje, 2015). 3.3.2Cosecha · cosecha debe hacerse después de “levantado” el rocío de la mañana. No se debe cosechar después de una lluvia, ya que el producto se oxida, tomando un color pardo oscuro, que reduce su valor comercial. · El corte de las matas debe realizarse por encima del cuello de la planta (a unos 5 cm de la base del suelo) en condiciones normales de clima y sanidad. Después de esta operación, se espolvorea con ceniza. Esta labor nos permite por un lado ayudar a la cicatrización de los tallos, y por otro lado, controlar y/o prevenir la posible proliferación de hongos u otros agentes causantes de enfermedades. · El producto cosechado deberá colocarse en bandejas o mantas, debidamente ordenadas y conducidas lo más pronto posible a un área adecuada (sombreada de preferencia), para su oreo y secado (Fritz, D. 2009). 3.3.2 Recolección y conservación del orégano Las hojas se recogen durante la primavera y verano, y se puede utilizar fresca y seca. Es conveniente recoger las flores en verano, especialmente en agosto, que es su punto de máxima floración y aroma. Se debe secar al a sombra y conservar en un recipiente hemático, seco, de cristal, fuera del alcance de la luz. (Fuentes, C. 2017) 3.3.3 Descripción: Toda la planta posee unas pequeñas glándulas donde está contenida la esencia aromática, de color amarillo limón, compuesta por este aporteno en mínimas dos tipos de fenoles, principalmente el carvacrol y se encuentra en menor porción timol. Ha sido utilizado frecuentemente para matar endoparásitos como redondos y protozoos, ectoparásitos como pulgas y piojos, estas bloquean las características adhesivas del parasito. Los extractos poseen actividad antigiardia elevada, con una mortalidad de los trofozoítos del 90%, mayor que la causada por timidazol (79 %), la droga tradicional usada para el tratamiento de la giardiasis (Oyala & Mendez, 2003). 3.3.4 Composición química del orégano · Composición química del orégano Existen diversos estudios sobre la composición química del orégano, usando extractos acuosos y sus aceites esenciales. Se han identificado flavonoides como la apigenina y la luteolina, agliconas, alcoholes alifáticos, compuestos terpénicos y derivados del fenilpropano. · En o vulgare se han encontrado ácidos coumérico, ferúlico, caféico, r-hidroxibenzóico y vainillínico. · Los ácidos ferúlicos, caféico, r-hidroxibenzóico y vainillínico están presentes en o onites. · Los aceites esenciales de especies de Lippiacontienen limoneno, β-cariofileno, r-cimeno, canfor, linalol, a-pineno y timol, los cuáles pueden variar de acuerdo al quimiotipo. En extractos metanólicos de hojas de L. graveolens se han encontrado siete iridoides minoritarios conocidos como loganina, secologanina, secoxiloganina, dimetilsecologanosido, ácido logánico, ácido 8-epi-logánico y carioptosido; y tres iridoides mayoritarios como el ácido carioptosídico y sus derivados 6'-O-p-coumaroil y 6'-O-cafeoil. También contiene flavonoides como naringenina y pinocembrina, lapachenol e icterogeninan (Arcila, C. 2015) 3.3.5 Usos medicinales · Tradicionalmente, la parte de la planta de orégano que se destina al uso médico es la parte aérea de la misma, prescindiendo, para obtener un producto de calidad, de la parte inferior de los tallos que suelen estar lignificados y contienen pocos principios activos. · Las hojas y sumidades floridas de orégano son antiespasmódicas, estimulantes, estomáquicas, expectorantes, diuréticas, digestivas, carminativas sudorificas, antisépticas, cicatrizantes y antioxidantes. En farmacia, se usa para preparar linimentos antirreumáticos, pomadas para la dermatitis y como desinfectante y cicatrizante. También se usa en perfumería, jabonería y cosmetic (Fritz, D. 2009). 3.3.6 Actividad biológica de los componentes del orégano Efecto antioxidante artrópodo Sarcoptes scabiei; incluso en mayor grado que el bencil benzoato, la droga más El aceite esencial de L. multiflora es considerado un agente efectivo contra la infestación por piojos comúnmente empleada contra estos parásitos. Los componentes mayoritarios en su aceite son el cimeno (8%), limoneno (15%), linalol (34%), geraniol (20%) y timol. El aceite esencial de L. multiflora posee actividad antimalaria en diluciones tan altas como 1/8000 y 1/12000 lo que representa una alternativa interesante contra esta enfermedad debido a su baja toxicidad. Los extractos de L. beriandieri poseen actividad antigiardia elevada, con una mortalidad de los trofozoitos del 90%, mayor que la causada por timidazol (79 %), la droga típica usada para el tratamiento de la giardiasis (Arcila, C. 2015). 3.4 Anatomía del sistema digestivo del perro. El Aparato digestivo comprende todo lo relacionado con la admisión de alimentos, es decir, los órganos que intervienen en el viaje que realiza el pienso perros: labios, encías, dientes, lengua; con su transporte: faringe y esófago; con su digestión: estómago, intestino, páncreas, hígado: y por último, con su expulsión hacia el exterior: región anal. Se trata de órganos muy importantes que, en el perro y en el gato joven, originan con facilidad desequilibrios funcionales que no hay que pasar por alto. Cuando una patología afecta a uno de estos aparatos, a menudo se ve envuelta también la nutrición, produciéndose un decaimiento general y, en los casos graves, la muerte (Cabrera ,X.2015). En su mandíbula disponen de 42 dientes diseñados para cortar, desgarrar y triturar (2), algo propio de los carnívoros. El esmalte de sus dientes, por el contrario, es aproximadamente cinco veces más fino que el esmalte de un diente humano, y de ahí que nosotros como dueños podamos ejercer una labor preventiva con el cuidado de la higiene oral. Siguiendo por la boca, los perros tienen menos papilas gustativas en contraprestación a su avanzado olfato. También, el pH de su saliva es más alcalino y sus propiedades le permiten hacer una pequeña predigestión de los carbohidratos. Pasando al estómago, vemos que está diseñado para hacer frente a grandes cantidades de comida, puesto que sus paredes son muy expandibles (5. El pH del estómago canino es mucho (6), característica que les permite la digestión de huesos animales, tales como alguno de pollo, y ayudan a la destrucción de bacterias nocivas que puedan haber sido portadas con la comida. (Schweis, M. 2013) 3.4.1 El intestino delgado y sus glándulas anexas: hígado y páncreas En el sistema digestivo del perro, el primero en recibir el contenido expulsado por el estómago es el intestino delgado, específicamente su primer tramo más corto llamado duodeno. En el duodeno, la digestión se vuelve óptima gracias a las secreciones provenientes de hígado y páncreas. La porción glandular con función específicamente digestiva del páncreas, vuelca sus enzimas en la luz intestinal (amilasa, lipasa, tripsina, quimotripsina, entre otras). Estas enzimas desdoblan lípidos, proteínas e hidratos de carbono, convirtiéndolos en productos más pequeños capaces de ser absorbidos y aprovechados por el organismo. Por su parte, en la digestión de lípidos provenientes de la dieta, la secreción biliar producida en el hígado tiene un rol fundamental. Esta secreción constituye una especie de “detergente orgánico”, que emulsiona las grasas convirtiéndolas en gotas o micelas. Dicha transformación expone los lípidos facilitando el ataque enzimático sobre su superficie. En el perro, los conductos a través del cual llegan las secreciones de páncreas e hígado se denominan pancreático y biliar respectivamente, desembocando por separado en el duodeno cerca del píloro. La digestión y absorción del alimento, en el sistema digestivo del perro, continúa durante su paso por el yeyuno y el íleon, las porciones restantes del intestino delgado. Este tramo del intestino es más extenso y tortuoso, y se repliega en la cavidad abdominal bajo la forma de asas intestinales ( Marcela, S. 2019). 3.4.2 Fisiología del hígado. · El hígado es uno de los órganos más grandes del organismo y pesa aproximadamente un 3% del peso corporal. Está dividido en seis lóbulos, lo que le permite moverse libremente con los movimientos del diafragma. El hígado está limitado por las costillas, de forma que su palpación solamente es posible en los casos de hepatomegalia marcada. · Es más probable apreciar una hepatomegalia en el gato, ya que el diafragma es más aplanado que en el caso del perro. Además, muchos desórdenes hepáticos de los perros cursan con una disminución del tamaño hepático en lugar de un aumento. El aporte sanguíneo al hígado procede en un 60-70% de la vena porta (que lleva sangre desde el estómago, intestino, páncreas y bazo) y en un 30-40% proviene de la arteria hepática. · La relación entre ambas es dinámica y dependiente, por ejemplo, de la ingestión de alimento. El hígado tiene una enorme capacidad de regeneración. Un 75% del tejido hepático puede ser extirpado y es capaz de regenerarse. Durante la regeneración los hepatocitos se reproducen 1 ó 2 veces, y cuando el hígado alcanza su tamaño y volumen original, las células hepáticas vuelven a su estado de quietud (Mira, G. 2010). 3.4.3 Maduración citoplasmática Funciones metabólicas del hígado · Formación y secreción de bilis · Formación y almacenamiento de glucógeno · Desanimación de aminoácidos y formación de urea · Síntesis de ácidos grasos · Almacenamiento de vitaminas y minerales · Oxidación y fosforilación de grasas · Destoxificación de purinas, porfirina y amoniaco · Destrucción de eritrocitos viejos y defectuosos · Síntesis de proteínas plasmáticas · Destrucción de esteroides · Formación de protrombina y factores de coagulación Destoxificación de pigmentos vegetales (Ian & Bryn, 2012). 3.4.4 Síntesis del hígado El hígado, desempeña un papel central en el metabolismo de las proteínas, grasas, carbohidratos, vitaminas y minerales. El almacenamiento de glucógeno hepático proporciona al organismo una fuente de glucosa fácilmente disponible. Las reservas de glucógeno se agotan en la insuficiencia hepática severa (asociada con cirrosis o anomalías vasculares) y pueden predisponer a la hipoglucemia. La deficiencia puede ser acentuada por la disminución en la ingesta de alimentos que agota más la reserva de glucógeno ya insuficiente (Mira, G. 2010). La producción de enzimas, las cuales le permiten al perro llevar un proceso de digestión normal y es que como se mencionó anteriormente, su dieta puede resultar a una digestión algo difícil en ciertos momentos. La gestión de minerales, nutrientes generales y vitaminas. Como un buen plus, el hígado es el responsable de que todos aquellos alimentos que proporcionan un desarrollo nutritivo le ofrezcan al perro los aportes correspondientes. El metabolismo de las grasas, carbohidratos y proteínas vienen formando parte de las funciones del hígado. La eliminación de toxinas, bien sea por el consumo de medicamentos o por el consumo de agentes bacteria durante la vida del perro (Turizo, A. 2017). 3.4.5 Citología de los hepatocitos La célula hepática es poligonal con un gran núcleo redondo y prominente. La envoltura nuclear es una continuación del retículo endoplasma tico rugoso y presenta abundante ribosomas y poros debido a su gran actividad metabólica, el hepatocito tiene en su citoplasma gran cantidad de organelos; abundan los túbulos del retículo endoplasmático liso que contienen gránulos de glucógeno. El aparato de golgi se orienta hacia el canalículo biliar alrededor del núcleo. Las mitocondrias y los lisosomas son abundantes y se orientan hacia la sinusoide y el canalículo biliar (Ian & Bryn, 2012). 3.4.6 Secreción biliar Una de las funciones del hígado es una glándula secretora del sistema digestivo, su secreción la bilis, desempeña un papel importante en la digestión de las grasas el hígado es una glándula acinar con pequeños conductos denominados canículos. (Cunningham & Klein, 2009). Los ácidos biliares son sintetizados en el hígado a partir del colesterol y se conjugan con taurina o glicina antes de su excreción como sales biliares en la bilis. La acción bacteriana en el intestino conjuga algunos ácidos biliares, estos productos entran a la circulación portal y son extraídos y reciclados por los hepatocitos (Moreira, A.2012). 3.4.7 Hepatoxicidad Es consecuencia de una elevada dosificación ya sea accidental o intestinal también puede ser que el que el paciente sea susceptible al agente farmacológico la intoxicación por fármacos puede provocar colapso y muerte si el tratamiento no se suspende. (Loebl, Spratto, & Heckheimer 1986). La hepatotoxicidad (HTX) se define como la lesión o daño hepático causado por la exposición a un medicamento u otros agentes no farmacológicos. Con el término reacción medicamentosa adversa se designa a la aparición de efectos deletéreos no intencionales que se producen con dosis farmacológicas utilizadas con fines profilácticos y terapéuticos. Estas reacciones adversas que afectan al hígado las siguientes alteraciones de los análisis bioquímicos hepáticos: (Tejada F. 2010). · Aumento de alanino aminotransferasa superior a dos veces el límite alto de la normalidad. · Aumento de la concentración de bilirrubina directa sérica más de dos veces el límite alto de la normalidad. · Aumento de aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (FA) y la concentración total de bilirrubina, siempre que uno de ellos supere más de dos veces el límite alto de la normalidad (Highleyman, L. 2003). 3.5 Hepatopatías Según su curso las hepatopatías pueden dividirse en: 3.5.1 Aguda Se desarrolla en un paciente previamente sano y en un corto período de tiempo (horas-días). Se produce una necrosis masiva de los hepatocitos. es potencialmente reversible. 3.5.2 Crónica: Se desarrolla en un paciente con una enfermedad hepática previa. Pérdida gradual de función de los hepatocitos como consecuencia de un proceso inflamatorio crónico del hígado que deriva en fibrosis. Es un proceso irreversible (Mira, G. 2010). 3.5.3 Mecanismos de hepatoxicidad Las hepatotóxinas intrínsecas causan lesión hepática, de manera dosis-dependiente, a todos los individuos expuestos, pero son las más fácilmente identificables y las que clínicamente plantean menos problemas. Las hepatotóxinas idiosincrásicas, compuestos cuya toxicidad se manifiesta sólo en algunos individuos, con frecuencia sin dependencia de la dosis e incluso tras un período de tolerancia, son las que plantean mayores problemas desde el punto de vista clínico, por lo inesperado y la posible gravedad de las lesiones ( Castell & Miñana, 2003). 3.5.4 Tipos de lesión hepatotóxica · La lesión de los hepatocitos puede producir hepatitis aguda o crónica, esteatosis, hepatitis colestásica, cirrosis, hepatitis granulomatosa o tumores. · El daño de los colangiocitos desembocaría en la aparición de colangitis aguda o crónica, o más raramente colangitis esclerosante. · La toxicidad sobre las células endoteliales podría ser causa de enfermedad venooclusiva hepática, peliosis hepática, síndrome de Budd-Chiari o incluso del desarrollo de un angiosarcoma. · El ataque de las células estrelladas (células de Ito) puede causar fibrosis hepática (Tejada, F.2010). 3.5.5 Biotransformación y metabolización de los fármacos Muchos de los medicamentos sufren procesos, modificaciones de la sustancia de liposolubles a hidrosolubles para que se facilite su excreción. La biotransformación ocurre principalmente en el hígado y dentro de este en las microsomas parte del sistema retículo- endoplasmático. Para que un fármaco se biotransforme debe ser liposoluble de otra forma no entra a los hepatocitos. Para distinguir los efectos de la biotransformación (Sumano, H. 2003). 3.5.6 Fases El metabolismo de los fármacos en el hígado se produce fundamentalmente en dos fases. · I Consisten en reacciones de oxidación y reducción que modifican o crean nuevos grupos funcionales, así como reacciones de hidrólisis que rompen los enlaces ésteres y amidas y liberan también nuevos grupos funcionales. Estos cambios se siguen de un aumento de la hidrosolubilidad de los metabolitos, lo cual facilita su excreción biliar y urinaria. · La fase II son reacciones de conjugación en las que el fármaco o un metabolito derivado del mismo se acoplan con substratos endógenos como el ácido glucurónico, acético o sulfúrico, que nuevamente generan metabolitos más solubles en medios hídricos facilitando de esta forma su excreción. La mayoría de los mecanismos celulares implicados en la lesión hepática tóxica idiosincrásica siguen siendo desconocidos (Tejada, F. 2010). 3.5.7 Síntomas generales de hepatopatías · Los síntomas gastrointestinales se traducen en vómitos por presencia de úlceras gastroduodenales, diarrea por la coexistencia de enfermedad inflamatoria intestinal, heces a cólicas por obstrucción de los conductos biliares, y melena por úlceras y alteraciones de la coagulación. · Si el sistema nervioso se ve afectado, podremos observar cambios de comportamiento, debilidad, anorexia, letargia, desorientación, irritabilidad, agresividad, y convulsiones. · Cuando se presente afección renal, veremos que el perro bebe más agua (polidipsia) y que orina más (poliuria). Nos podemos encontrar además con polaquiuria (emisión anormalmente frecuente de la orina en pequeñas cantidades), estranguria (micción lenta y dolorosa), y presencia de bilirrubina en la orina. No será raro encontrar palidez de mucosas por anemia, provocada por pérdida de sangre debido a fallos en la coagulación o a hemorragia digestiva. · En algunas ocasiones, los perros afectados de enfermedad hepática presentan un extraño síndrome dermatológico denominado dermatitis necrotizante superficial, que se caracteriza por la aparición de úlceras y costras en la cara y parte inferior de las extremidades. Es lo que se conoce con el nombre de síndrome hepatocutáneo. En ocasiones las mucosas se presentarán de color amarillo (ictericia), y observaremos el abdomen de nuestro perro hinchado, lo que significará que hay líquido en la cavidad abdominal (ascitis) (Zaldívar Laguía & Sáez de Antoni, 2016). · El daño por hepatotóxinas intrínsecas se produce por distintos mecanismos, que incluyen la generación de radicales derivados del fármaco y de especies reactivas de oxígeno (estrés oxidativo), unión covalente a macromoléculas, disminución de GSH, alteración de la homeostasis iónica, disfunción mitocondrial y alteraciones en el transporte de aniones a través de la membrana del hepatocito ( Castell & Miñana, 2003). 3.6 Hepatotoxicidad en caninos. 3.6.1 Encefalopatía hepática.  Insuficiencia hepática los efectos de la insuficiencia hepática puede manifestarse también por encefalopatías por falta de Detoxificación de compuestos nitrogenados. Los problemas hepáticos se relacionan con la ingestión reciente de una sustancia hepatotóxica conocida o el tratamiento con fármacos potencialmente hepatotóxicos. (Ian & Bryn, 2012) (EH): se trata de una enfermedad neurológica que se asocia a la incapacidad del hígado para eliminar o desintoxicar una serie de toxinas que se producen de manera natural en el intestino. Los perros que la padecen, presentarán signos de enfermedad cerebral difusa. Se puede presentar asociada a la AVPS, pero también se puede presentar en los casos de insuficiencia hepática aguda fulminante. Es importante saber que los síntomas neurológicos pueden también ser debidos a hipoglucemias (bajos niveles de glucosa en sangre) que se suele presentar en la insuficiencia hepática aguda grave. El edema cerebral, que no es infrecuente encontrarnos en la enfermedad hepática citada, también puede provocar estos síntomas e irá acompañada de estupor y coma (Zaldívar Laguía & Sáez de Antoni, 2016). 3.6.2 Hepatitis. En términos generales la respuesta del hígado a la muerte celular o a otros irritantes es el edema, la proliferación a las células de kupffery la activación de los histiocitos locales además de la salida células inflamatorias del torrente circulatorio. Por su causa la hepatitis puede ser virales, bacterianas, micoticas, parasitarias o toxica (Ian & Bryn, 2012). 3.6.3 La lesión hepatocelular. La lesión hepatocelular (citolítica, citotóxica) se caracteriza por un incremento aislado de ALT mayor del doble del límite superior de la normalidad o una relación entre ALT/FA expresada en múltiplos del límite superior de la normalidad mayor de 5. Los síntomas suelen ser inespecíficos, simulando generalmente una hepatitis viral aguda. Es la forma de HTX más frecuente y puede ser debida tanto a un mecanismo intrínseco (paracetamol), como idiosincrásico. La biopsia hepática suele mostrar grados variables de inflamación y necrosis de predominio centrolobulillar. En ocasiones puede derivar en una hepatitis aguda fulminante con una mortalidad sin trasplante hepático cercana al 90%. El factor pronóstico más importante para dicha evolución es la continuación del tratamiento tras el desarrollo de ictericia. La recuperación suele darse de 1-3 meses tras la suspensión del tratamiento (Tejada, F. 2010). 3.6.4 Hepatitis común: Es aquella que causa una inflamación hepática por la exposición del organismo a tóxicos y medicamentos que son capaces de producir daños en el hígado. Los síntomas se presentan cuando el daño ocasionado es grave. (Arana, M, 2003) 3.6.5 Hepatitis crónica El termino se aplica a una afección en el hígado, el cual disminuye de tamaño y tiene un marcado patrón lobulillar y en ocasiones patrón nodular. Al microscopio se observa infiltrado de linfocitos, monocitos y células plasmáticas portal y en forma peri portal. Colestasis intrahepática y fibrosis. La etiología no se conoce; se cree que puede ser inmunomediada o viral (Ian & Bryn, 2012). 3.6.6 Síntomas de la hepatitis Recordemos ante una inflamación del hígado, por lo que independientemente de la causa, los síntomas de la hepatitis en perros son los siguientes: · Sed excesiva · Ictericia (coloración amarillenta de ojos y mucosas) · Sangre en las mucosas · Dolor abdominal que puede derivar a inmovilidad · Fiebre · Convulsiones por fallo hepático · Pérdida del apetito · Aumento de la secreción nasal y ocular · Vómitos · Edema subcutáneo. (Arana, M. 2003) 3.7 Exámenes diagnósticos. 3.7.1 Exploración física del hígado El hígado en condiciones normales es explorable pero no es palpable. En algunos pacientes con hepatopatía el órgano tiene un tamaño anormal (mayor) y por lo tanto los bordes sobrepasan la arcada costal Los pacientes que padecen procesos hepáticos agudos cursan muchas veces con hepatomegalia e incluso manifiestan dolor a la palpación (hepatodinia) Por el contrario en las hepatopatías crónicas el hígado está disminuido de tamaño (microhepatia) y no manifiesta dolor a la maniobra de palpación. También es muy importante recordar que muchas pacientes hepatopatías cursan con hígado de tamaño normal (Mira, G. 2010). El diagnostico de las enfermedades hepáticas suelen ser un desafío debido a que los signos clínicos son variados e inespecíficos. Pesar del rango de pruebas diagnósticas, tanto de función como de daño hepático raramente se identifica definitivamente el problema con una sola prueba, solo se relacionan algunas veces con anormalidades específicas de laboratorio, el hígado tiene una gran capacidad funcional de reserva y muchos signos clínicos no aparecen hasta que existe una disfunción hepática significativa. Los análisis de laboratorio permiten la caracterización temprana de una enfermedad hepática. (Hally & German, 2010) 3.7.2 Métodos complementarios. No existe ningún signo clínico ni datos de laboratorio patognomónicos de hepatopatías Perfil básico de laboratorio: Hemograma, análisis de orina, pruebas de coagulación y bioquímico (Mira, G. 2010). 3.7.3 Radiografías  La radiografía, puede ayudar a confirmar la hepatomegalia, la presencia de un hígado pequeño o un alargamiento asimétrico del lóbulo hepático. Sin embargo, aunque el hígado es el órgano sólido más grande del cuerpo es difícil su total evaluación radiológica (Bree, H. 1987). 3.7.4 Ecografía.  Es una técnica diagnóstica de mucha utilidad para el estudio del hígado, ya que nos permite ver su estructura, tamaño (subjetivo), ver el sistema biliar, y sobre todo saber si estamos ante una enfermedad localizada o difusa (Zaldívar Laguía & Sáez de Antoni, 2016). 3.7.5 Test complementario. Lo niveles de ACB deben determinarse junto a los otros test de daño hepato celular o de función hepática (Moreira, A. 2012). 3.7.6 Estudio de química sanguínea Estudios de química sanguínea, perfil hepático básico incluye la medición de la actividad de las principales enzimas presentes en los hepatocitos, y que normalmente se detectan en concentraciones bajas cuando no hay daño hepático, pero al haber algún insulto que destruya hepatocitos (infecciones, tóxicos, etc.), se liberan estas enzimas hacia la sangre. A demás incluyen a la albúmina que es la principal proteína sanguínea sintetizada en el hígado y por lo tanto nos da una valoración indirecta del funcionamiento hepático de manera muy somera (Moreira, A. 2012). 3.7.7 Laparotomía. Exploratoria sirve además para identificar el tipo de patología hepatocelular crónica, ayudando a tomar una decisión terapéutica si debe usarse corticoides y determinando el pronóstico. En caso de una severa necrosis aguda del hígado, la biopsia, generalmente no sirve para identificar el agente causal y debe considerarse el riesgo de la anestesia y la cirugía (Bunch, S. 1985). 3.7.8 Bioquímica clínica. La bioquímica clínica representa una herramienta importante en las investigaciones que conducen al diagnóstico de las enfermedades de los animales domésticos, puede ser definido como un conjunto de determinaciones que se emplean para efectuar un diagnóstico, un pronóstico y una evaluación de una enfermedad; se deben señalar algunos criterios generales a tener en cuenta por el médico veterinario cuando utiliza los análisis clínicos en su laboratorio como instrumento de diagnóstico. Así se deben considerar los criterios de calidad según el usuario y el laboratorio. Para el laboratorio se deberán tener en cuenta: sensibilidad, exactitud, precisión, confiabilidad, especificidad, rapidez, simplicidad, practicidad, y costos. También se considerarán distintos niveles de control de calidad. Todas estas acciones estarán dirigidas a efectuar análisis clínicos de calidad y confiables apuntando a lograr la excelencia en el diagnóstico (Moreira, A. 2012). 3.7.9 Biopsia hepática. Las pruebas clínico patológicas que existen para detectar daño y disfunción hepática, la identificación de hepatopatías específicas suele requerir una biopsia de hígado (Villers, 2012). Generalmente es el único método mediante el cual el tipo de patología hepática puede ser caracterizado. En todo perro con ictericia obstructiva y en aquellos con evidencia de enfermedad hepatocelular crónica, debería considerarse la laparotomía exploratoria y la biopsia hepática; sin embargo, algunos casos pueden tener solución quirúrgica, especialmente las obstrucciones del conducto biliar debido a causas neoplásicas (Acosta, L. 2010). 3.7.10 Perfil bioquímico. Es la medición de ciertos analitos o sustancias que se encuentran en la sangre y que nos da información sobre el estado de los distintos órganos. El perfil bioquímico brinda información bastante ajustada y específica para evaluar la respuesta a un tratamiento y para monitorear la evolución de una enfermedad a lo largo del tiempo. No brindan por si solo un diagnóstico ni un pronóstico, pero ayudan, junto a la evaluación clínica del paciente por parte del veterinario a tener una idea acabada de su estado actual. Sobre el funcionamiento de los riñones, el hígado, glándulas adrenales, páncreas y sobre la presencia de algunos tipos de tumores (Moreira, A. 2012). 3.7.11 Bioquímica sanguínea. La sangre está formada por una parte sólida, que consiste en glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. El resto es la porción líquida, donde se encuentran los electrolitos, proteínas, minerales, factores de la coagulación, etc. El perfil bioquímico es la medición de ciertos minerales o sustancias que se encuentran en la sangre y que nos dan información sobre el estado de los distintos órganos. Ya hemos analizado en otro artículo como se interpretan las variaciones en el hemograma que analiza la porción celular de la sangre (Iglesias, I. 2012). 3.7.12 Perfil hepático completo Este perfil, además de valorar la actividad de las enzimas hepáticas y albumina mide los elementos estrechamente relacionados con la actividad hepática, para dar más información sobre el grado de daño hepático o causa probable (Moreira, A. 2012). CAPÍTULO IV MARCO METODOLÓGICO 4 MATERIALES 4.1 Ubicación de la investigación País Ecuador Provincia Bolívar Cantón Guaranda Sector Vinchoa 4.1.1 Situación geográfica y climática Coordenadas dms, grados, minutos, segundos Latitud S 1°34'0"S Longitud W 79°1'0"W Altitud 2800 m.s.n.m. Humedad relativa promedio anual 75% Precipitación promedio anual 632 mm/ año Temperatura máxima 18 º C Temperatura media 14 º C Temperatura mínima 10 º C Fuente: Estación Meteorológica de la facultad de Ciencias Agropecuarias Universidad Estatal De Bolívar 2018. 4.1.2 Zona de vida De acuerdo con la clasificación ecológica de las zonas de vida de Leslie Holdrìdge. El sitio experimental corresponde a la formación de Bosque Montano Bajo (BMB). 4.1.3 Material experimental · 20 perros machos de 1 año en adelante. · Metronidazol en dosis de 25mg/kg/pv/día vía oral. Orégano en dosis de 100gr/animas/día vía oral, durante 15 días en 10 perros. 4.1.4 Material de campo · Mandil. · Guantes. · Mascarilla. · Jaulas. · Comedero. · Balanza gramera. · Fichas técnicas. · Alimento balanceado para perros. 4.1.5 Materiales y equipos de laboratorio · Micropipeta de 100 (µL) microlitros. · Puntas desechables de 100 (µL) microlitros. · Jeringuillas. · Tubos heparinizados (tapa verde) 4ml. · Cámara fotográfica. · Mandil. · Guantes. · Mascarillas. · Cofia. · Desinfectantes. · Catéter # 26. · Laboratorio clínico 4.1.6 Material de oficina · Papel boom A4. · Cuaderno. · Internet (computador, impresora, copiadora, pendrive). · Libros, manuales y textos de referencia. · Cámara fotográfica. · Calculadora. · Registros. · Esferográficos. 4.2 Métodos 4.2.1 Factor de estudio Evaluación de la hepatotoxicidad del metronidazol vs el orégano. 4.2.2Tratamientos Tratamiento Detalle T1 Metronidazol T2 Orégano 4.2.3Tipo de análisis Para la presente investigación se utilizó un análisis estadístico descriptivo, según el siguiente detalle. ƒ: %ƒ: MAX: MIN: Oµ: CV: Prueba de T Student dependiente 4.2.4 Procedimiento Número de localidades 1 Número de tratamiento 2 Número de unidades experimentales por tratamiento 20 Número de animales por tratamiento 10 Número total de animales 20 4.2.5 Métodos de evaluación y datos tomados. · Altura a la cruz La medición fue tomada perpendicularmente desde el punto más alto del omoplato hasta el suelo. El perro fue ubicado de pie con naturalidad, las patas anteriores se colocaron paralelas a la línea imaginaria de medición lo realizamos con ayuda de una cinta métrica utilizando la unidad de medida en cm, procedimiento que se realizó a los 20 caninos. · Perímetro abdominal Esta variable lo realizamos con ayuda de una cinta métrica se tomó la medición al contorno del abdomen los datos procedentes de cada perro se lo expreso en cm. · Peso El peso del animal lo tomamos con ayuda de una balanza, utilizando la unidad de medida en kilogramos. · Raza La raza de los caninos fue determinada de acuerdo a las características físicas del perro tomando en cuenta la información proporcionada por el propietario. · Edad Esta información la proporciono el propietario de la mascota, testimonio que se recopilo con ayuda de la historia clínica al iniciar la investigación. · Bioquímica sanguínea Variable que se evaluó por medio de un test de laboratorio, guiándonos en una tabla de los rangos normales de cada variable a ser analizado. · Glucosa · Urea · Colesterol · Proteínas totales · Albumina · ASAT/GOT U/l · ALAT/GPT U/l. 4.2.6 Procedimiento experimental Adecuación de las instalaciones Se realizó la adecuación de la infraestructura, de acuerdo a los parámetros espaciales requeridos por animal, dependiendo el número de caninos que se utilizó en la investigación. · Desinfección de la instalación La desinfección se realizó a diario con amonio cuaternario, (Cada 1000ml contiene: Cloruro de alquil – dimetil – bencil – amonio 200g; excipientes c.s.p.), en una dosis de 4ml por cada 1000ml de agua. Selección de animales Los caninos sometidos a la investigación fueron procedentes de los sectores aledaños de Vinchoa, con un número de 20 perros. Ingreso de los animales a las instalaciones Los animales se ubicaron independientemente uno del otro para tener un control en los resultados del ensayo. Registro e historia clínica del animal Se registró las siguientes constates fisiológicas: nombre, peso, raza, tamaño del animal, pacientes clínicamente sanos, administración de medicamentos, hipersensibilidad o alergia al fármaco, animales con enfermedades hepáticas. Variables fisiológicas indeterminadas Se realizó el examen físico, palpación y auscultación del paciente identificando alteraciones orientada a posibles problemas. Toma de muestras de laboratorio. · Las muestras se tomó una antes del tratamiento y otro post tratamiento siguiendo el mismo protocolo. · Previo a la obtención de la muestra los pacientes no ingirieron ninguna porción de alimento por 6 horas, para evitar interferencias analíticas postprandiales. · La muestra sanguínea se tomó de la vena cefálica o yugular, para lo cual se rasuro el exceso de pelo para lograr una mejor visualización de la vena. Luego limpiaremos la zona de venopunción con alcohol para lograr su desinfección macroscópica de la piel, el torniquete no se utilizó por más de un minuto para evitar hemoconcentración. · Se efectuó la venopunción de la vena seleccionada con una jeringuilla de 5 ml con aguja de calibre 21G /11/2” para evitar hemolisis de la muestra. · Inmediatamente la sangre fue trasvasada al tuvo con anticoagulante. Para ser almacenada en una caja térmica con gel refrigerante a temperatura entre 2° a 8° C. Trasporte de las muestras Posteriormente las muestras refrigeradas fueron transportadas en una caja térmica para la conservación de las muestras hasta su llegada al Laboratorio Clínico. Suministro de alimento La alimentación de los perros fue a base de alimento balanceado, a cada canino se administró 20gr/kg/peso/animal. El consumo de agua se administró a voluntad. Administración de metronidazol El metronidazol se administró en dosis de 25mg/kg/pv/día vía oral, después de la primera ración alimenticia del día durante 15 días en 10 perros. Administración de Orégano El producto se administró deshidratado, se utilizó directamente en el alimento balaceado, en dosis de 100g/animas/día vía oral, durante 15 días en 10 perros. Tabulación de datos La información obtenida durante la investigación, fue analizada, interpretada y tabulada mediante análisis estadístico descriptivo, y la aplicación del programa estadístico en platillas electrónicas del programa Excel® 2007, elaborando gráficos, cuadros, rangos y porcentajes, demostrando los niveles de hepatotoxicidad en caninos, según los resultados hallados para ser interpretados, para poder así comprobar la hipótesis y llegar a las conclusiones y recomendaciones. CAPÍTULO V RESULTADOS Y DISCUSIÓN Altura a la cruz Cuadro 2. Resultados estadísticos de la variable altura de cruz. Altura a la cruz (cm) F % f 49-52 4 20 45 -48 5 25 41-44 1 5 37 -40 4 20 33-36 6 30 Total 20 100 Figura 1.Altura a la cruz Según los datos obtenidos, de la altura a la cruz el 30% corresponden al mayor número de perros con la altura mínima (33-36) cm y el 5% corresponde al menor número con una altura máxima de (41-44) demostrando que en la investigación se trabajó con la mayor cantidad de caninos con una altura mínima como lo podemos observar en el cuadro 2 y figura 1. Según (Veintimilla. T, 2017) En su tema titulado, Estudio demográfico de perros callejeros en los mercados del noroeste y noreste de la ciudad de Quito. En cuanto a la altura a la cruz En la población previamente censada, el tamaño mediano predomina con el 40.1% (55), mientras que en la presente investigación se trabajó con el 30 % de animales con una altura a la cruz de 33 a 36 cm de altura correspondiente a la talla mediana, lo que nos indica que en el trabajo de investigación de (Veintimilla. T, 2017) y en la presente tiene similitud. Perímetro abdominal. Cuadro 3. Resultados estadísticos de la variable perímetro abdominal. Perímetro abdominal (cm) F % f 41 – 44 7 35 37 -40 3 15 33 -36 2 10 29 -32 3 15 25 -28 5 25 Total 20 100 Figura 2.Perímetro abdominal De acuerdo a esta investigación el perímetro abdominal de los caninos el 35% pertenece a un perímetro máximo de 41 a 44 cm, el 25% corresponde a un perímetro mínimo de 25 a 28 cm, demostrando que en la investigación no existió una uniformidad en cuanto al perímetro abdominal como observamos en el cuadro 3 y figura 2 Según (Solano. M, 2015) Evaluación del grado de bienestar animal de los perros en las cuatro áreas de salud del cantón Cuenca, utilizando un test basado en las cinco libertades de los animales” El 47% pertenece a un perímetro abdominal de 36- 45tomando en cuenta que en nuestra investigación el perímetro abdominal es de 44 – 25 cm demostrando que en esta investigación antes mencionada y la presente no tienen semejanza. Peso Cuadro 4. Resultados estadísticos de la variable del peso. Peso (kg) F % f 13,8 -15,8 2 15 11,7 – 13,7 1 10 9,6 – 11,6 4 15 7,5 - 9,5 6 25 5,5 - 7,4 7 35 total 20 100 Figura 3. Peso Según los datos obtenidos el mayor número de animales con el peso de 5,5 a 7,4 kg corresponde al 35% de los animales y el menor número de animales pertenece al peso de 11,7 a 13,7 kg perteneciente al 10%, trabajando en esta investigación con caninos con un peso variado como lo observamos en el cuadro 4 y figura 3. Según (Arias . J, 2018) en su tema titulado, Determinación de la eficacia del aceite de oliva enriquecido con ozono en la cicatrización de heridas quirúrgicas de pacientes caninos, en el cantón San Miguel de Bolívar. En cuanto al peso el 40% de pacientes tuvieron un peso de 8,1 a 13kg, teniendo en cuenta que con un menor porcentaje de 7,5% están los pacientes de 18,1 a 24kg. Demostrando que la investigación se trabajó con el mayor número de animales de menor peso de 5,5- 7, lo que se puede indicar que el trabajo realizado por (Arias . J, 2018) y el presente tiene similitud Raza Cuadro 5. Resultados estadísticos de la variable Raza. Raza F %f MESTIZO 13 65% CANICHE 5 25% SCHNAUZER 1 5% SHAR PAI 1 5% Total 20 100 Figura 4.Raza De acuerdo a la investigación, el 65% de los caninos es de procedencia Mestizas trabajando con el número máximo de 13 caninos, y el mínimo del 5% pertenece a la raza Schnauzer tal como lo observamos en el cuadro 5 y figura 4 Según (Mosquera, A, 2016) en su tema titulado, Aplicaciónde métodos alternativos para el control degiardia spp. en caninos (canis familiaris), de acuerdo con esta investigación la población estuvo constituida por 16 caninos adultos mestizos, de ambos sexos, mientras que en la investigación se trabajó con el 65% de caninos de procedencia mestiza machos. 5.5 Edad Cuadro 6. Resultados estadísticos de la variable Edad Edad F % f 5 1 5% 3 5 25% 2 3 15% 1 11 55% Total 20 100 Figura 5.Edad Según los datos recopilados la edad está representado el 55% corresponde a perros de 1 año, y con una mínima del 5% referente a perros de 5 año, determinado que en la investigación se trabajó con caninos adultos como lo apreciamos en el cuadro 6 y figura 5. Según (Arias . J, 2018) en su tema titulado, Determinación de la eficacia del aceite de oliva enriquecido con ozono en la cicatrización de heridas quirúrgicas de pacientes caninos, en el cantón San Miguel de Bolívar. En lo referente a la edad podemos indicar que la mayor cantidad de pacientes sometidos a la investigación estuvieron en el rango de menores de 1 año a 3 años lo que representa un 60% de los animales investigados y la menor cantidad de pacientes fueron aquellos que estuvieron de 5 a 7 años con el 15%, existiendo un 25% en pacientes entre 3 y 5 años, mientras que en la investigación se trabajó con el 100% de caninos adultos mayores a 1 año, por lo que podemos indicar que en la investigación de (Arias . J, 2018) y la presente no existe similitud Glucosa Cuadro 7. . Resultados estadísticos SN de la variable Glucosa Glucosa Prueba de t 0.65 SN OREGANO METRONIDAZOL Frecuencia % Frecuencia % Variación 3 30% 0 0% En rango 60-110 mg/dl 7 70% 10 100% Total 10 100% 10 100% Figura 6.Glucosa De acuerdo a los niveles de glucosa en los pacientes que recibieron el T1 de oregano, obtuvieron un incremento del 30% presentando hiperglusemia, el 70% retante manteniedose en rango. Los caninos que recibieron el T2 con metronidazol, no evidenciaron alteracion en los niveles de glucosa, manteniendose el 100% dentro del rango establecido 60-110 mg/dl, al efectuar anlisis de la prueba de t en los tratamientos indico que no existe significancia como se puede observar en el (cuadro 7 y figura 6). Según, (Ruilova, M, 2015) en investigaciones, realizó un análisis clínico de laboratorio de perfil hepático en pacientes caninos geriátricos en la deteccion de hepatopatías subclínicas, los datos obtenidos muestran glucosa elevada, esto se debe al a estrés del paciente, logrando un incremento del 20%. Al realizar la comparación de la presente investigación con los datos obtenidos por (Ruilova, M, 2015) establece un porcentaje de hiperglucemia ligeramente inferior, se concluye que varios son los elementos que influyeron en los resultados esto se debe al estrés del paciente. Demostrando que la investigación antes mencionada y la presente tienes una similitud. Urea Cuadro 8. Resultados estadísticos SN de la variable Urea Urea Prueba de t 0.45 SN OREGANO METRONIDAZOL Frecuencia % Frecuencia % Variación 2 20% 7 70% En rango (15-53,6) mg/dl 8 80% 3 30% Total 10 100% 10 100% Figura 7. Urea Según los resultados obtenidos en el analisis de la urea, en el T1 (oregano), se encontro una alteracion de un 20%, analizando que el 10% presenta uremia y el 10% hipoazotemia, con el 80% manteniendose dentro de los rangos establesidoa, en el T2 (metronidazol), los pacientes presentaron un 70% en la variacion de resultados, el 50% muestra uremia y el 20% hipoazotemia, estableciendo que los pacientes no estan dentro del rango (15-53,6) 30% restante se mantienen en el rango normal, los tratamientos al ser anlizados por la prueba de t muestra que no existe significancia, como lo indica en el cuadro 8 y figura 7. Según (Tepán, J, 2017) Al determinar los valores de referencia en hemograma y química sanguínea en caninos hembras en condiciones de altitud el valor excedido de la urea fue el 55 % debido a que estuvieron sujetos a una dieta mixta. Al realizar la comparación de la investigación con los datos obtenidos de (Tepán, J, 2017) con la investigación presente se deduce que no existe similitud. Colesterol Cuadro 9. Resultados estadísticos SN de la variable colesterol Colesterol Prueba de t 0.39 SN   OREGANO METRONIDAZOL Frecuencia % Frecuencia % Variación 3 30% 5 50% En rango (125- 270) mg/dl 7 70% 5 50% Total 10 100% 10 100% Figura 8.Colesterol De acuerdo a los análisis, se determinó que el colesterol en el T1 (orégano), evidencia una alteración del 30% es decir presenta una hipocolesterolemia, el 70% restante manteniéndose en rango (125- 270). El T2 (metronidazol) existe variaciones en los resultados del 50% el 30% con hipocolesterolemia, y el 20% con hipercolesterolemia, con el 50% encontrándose dentro de los niveles establecidos, según los análisis de la prueba de t indica que no existe significancia como lo determina el cuadro 9 y figura 8. (Schenck, P, 2016) En estudios realizados hiperlipidemia canina causas y manejo nutricional con 2.007 perros que presentaban hipercolesterolemia recurrente en el (21% de la muestra), Al comparar los datos obtenidos por, (Schenck, P, 2016) y esta investigación, determina que el colesterol es superior a los datos obtenidos en esta investigación. Proteína total Cuadro 10. Resultados estadísticos SN de la variable proteínas Totales. Proteínas Totales Prueba de t 0.76 SN   OREGANO METRONIDAZOL Frecuencia % Frecuencia % Variación 2 20% 2 20% En rango (5,4 - 8,2 mg/dl). 8 80% 8 80% Total 10 100% 10 100% Figura 9.Proteínas Totales. Según los análisis obtenidos en la investigación, se evidencia que las proteínas totales en el T1 (orégano), el 20% está por debajo del rango normal, presentando una hipoproteinemia, con el 80% manteniéndose en los niveles establecidos (5,4-8,2). El T2 (metronidazol) obtuvo 20% en el cual indica que existe una hipoproteinemia, el 80% encontrándose normal, de acuerdo a la prueba de t indica que no se ha encontrado significancia en los tratamientos, como lo podemos observar en el cuadro 10 y figura 9. Según (Tepán, J, 2017) en su investigación, Determinación de valores de referencia en hemograma y química sanguínea en caninos hembras en condiciones de altitud, los valores promedio de proteínas totales (6.84g/dl), determinando que en la investigación mencionada, los resultados se encontraron dentro del rango mientras que en la presente investigación si hubo alteraciones en los resultados, demostrando que no existe una similitud en las investigaciones. Albumina Cuadro 11. Resultados estadísticos SN de la variable albumina Albumina Prueba de t 0.00 SN   OREGANO METRONIDAZOL Frecuencia % Frecuencia % Variación 1 10% 2 20% En rango (25-44 gm/dl), 9 90% 8 80% Total 10 100% 10 100% Figura 10. Albumina De acuerdo a los datos adquiridos en cuanto a los niveles de Albumina en el T1 (orégano) podemos teorizar, que el 10% de los resultados indican hiperalbuminemia, el 90% encontrándose en los niveles normales (25-44), en el T2 (metronidazol) refleja que el 20% presenta hiperalbuminemia, el 80% manteniéndose en rango, según la prueba de t demuestra que los tratamientos no son significativos, como lo podemos apreciar en el cuadro 11 y figura 10. Según (Montoya A, 2017) en su tema de investigación de Valores bioquímicos indicadores de funcionamiento hepático y renal en perros clínicamente sanos clasificados por edad y género, la concentración de albumina sérica del grupo I fue significativamente menor en comparación con la concentración de los grupos II, III y IV (p0,00 0.05); además el grupo II de cachorros de 9 a 24 semanas de edad fue menor a la concentración de los grupos III y IV(p 0.00 0.05); por esta razón, se observó una tendencia creciente de la concentración de albumina sérica en relación a la edad en la investigación de (Montoya A, 2017) y la presente no existe similitud ya que hay significancia. AST Cuadro 12. Resultados estadísticos SN de la variable AST AST Prueba de t 1.02 SN   OREGANO METRONIDAZOL Frecuencia % Frecuencia % Variación 3 30% 3 30% En rango (12-55) gm/dl 7 70% 7 70% Total 10 100% 10 100% Figura 11.AST De acuerdo a los resultados obtenidos en la prueba de laboratorio, demuestra que los niveles de AST, en el T1 (oreganó) existe 30% de variación, el 20% posee el Aspartato Aminotranferasa elevado. y el 10% restante presenta un bajo nivel de AST, el 70% encontrándose en el nivel normal (12-55), el T2 (metronidazol) muestra 30% de alteración en el que observa datos por debajo del rango establecido, según el análisis de la prueba de t indica que no existe significancia entre los tratamientos como lo observamos en el cuadro (cuadro 12 y figura 11). Según (Peña, G. 2018) en su investigacion titulada, Evaluación de los efectos gastrointestinales, hepáticos y renales del uso de la combinación de carprofeno y ranitidina en caninos para el manejo del dolor crónico comparando los valores obtenidos al día 0 con el día 70 (véase figura 6, figura 7 y figura 8), con lo cual se puede observar que existen leves aumentos de los valores iniciales, pero se encuentran dentro del rango normal, se determina que en las investigaciones de (Peña, G. 2018) existen una semejanza con la presente investigación. ALT Cuadro 13. Resultados estadísticos SN de la variable ALT. ALT Prueba de t 0.41 SN   OREGANO METRONIDAZOL Frecuencia % Frecuencia % Variacion 4 40% 5 50% En rango (10-110) gm/dl 6 60% 5 50% Total 10 100% 10 100% Figura 12. ALT Los datos recopilados en el estudio reflejan que el ALT, en el T1 (orégano) existe un 40% de diferencia en los resultados, con un incremento del 20%, y una disminución de 20%, el 60% restante encontrándose en rango (10-110). El T2 (metronidazol) presenta una variación del 50%, el 30% representa disminución de alanina aminotransferasa, y el 20% aumento de ALT, demostrando al ser analizado por la prueba de t que no existe significancia en los tratamientos, como lo demuestra en el (cuadro 13 y figura 12). Según (Peña, G. 2018) en la investigacion realizada en, Evaluación de los efectos gastrointestinales, hepáticos y renales del uso de la combinación de carprofeno y ranitidina en caninos para el manejo del dolor crónico, En el análisis estadístico se obtuvo que, para los valores de ALT, AST, ALP, GGTy BA, no existieron diferencias estadísticamente significativas, por lo tanto se determina que en la invertigación antes mencionada de (Peña, G. 2018) con la presente investigacion existe una similitud en el análisis de la prueba de t el cual indica que no es significativo. CAPITULO VI COMPROBACIÓN DE LA HIPÓTESIS. En la investigación realizada que fue la determinación de la hepatotoxicidad del metronidazol vs orégano como antiparasitario en caninos, de acuerdo a los resultados obtenidos en las variables evaluadas, no existe diferencias significativas por lo tanto acepto la hipótesis nula y rechazo la hipótesis alterna, la cual nos dice de la hepatotoxicidad del metronidazol vs orégano como antiparasitario en caninos son iguales. CAPITULO VII. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES. Conclusiones Una vez culminado los diferentes análisis estadísticos de esta investigación que fue la determinación de la hepatoxicidad del metronidazol vs como antiparasitario en caninos, se llegó a determinar la siguiente conclusión: · Los tratamientos que fueron aplicados en la investigación para determinar la hepatoxicidad del metronidazol vs orégano como antiparasitarios en caninos, se estableció que no existe diferencias significativas en las variables de perfil hepático de Glucosa (GL), Urea (BUN), Colesterol (CHOL), Proteínas Totales (PROT), Albumina (ALB), Aspartato Aminotranferasa AST/GOT, Alanina Aminotransferasa (ALT/GPT). · Se determinó en el perfil bioquímico de acuerdo a los resultados obtenidos en la prueba de laboratorio, demuestra que los niveles de ALT Y AST, en el T1 (orégano), el T2 (metronidazol) según el análisis de la prueba de t indica que no existe significancia entre los tratamientos, demostrando que no existe alteraciones a nivel de integridad hepática en caninos. · Se comprobó en el análisis de perfil bioquímico de la Glucosa (GL), Urea (BUN), Colesterol (CHOL), Proteínas Totales (PROT), Albumina (ALB), que los resultados obtenidos del T1-T2 en el perfil bioquímico, determina que no existe daño a nivel de funcionalidad hepática en caninos. · En la presente investigación se determina que el orégano es un producto natural que puede ser utilizado cono antiparasitario interno ya que logro actuar eliminando los parásitos redondos y protozoos, y que su comportamiento es similar al metronidazol, y no causa daño a nivel hepático en las dosis mmetronidazol 25mg/kg/pv/día vía oral, orégano 100gr/animal/día vía oral, durante 15 días. Recomendaciones Como resultado de esta investigación en la evaluación del efecto hepatotóxicidad del orégano vs metronidazol se procede a dar la siguiente recomendación. Se recomienda el uso del orégano y metronidazol en las dosis aplicadas en la investigación como antiparasitarios en caninos, ya que se demostró que no existe ningún afecto hepatotóxico a nivel de integridad hepática y funcionalidad hepática. Realizar nuevas investigaciones en otras especies animales para poder emplear métodos alternativos antiparasitarios en las diferentes especies domésticas. Se recomienda en los pacientes caninos realizar exámenes funcionamiento hepático para asegurarnos que no existe daño a ese nivel. 50 BIBLIOGRAFIA Acosta, L. (2010, 10 1). Downloands. Retrieved from Avances en el diagnóstico de las hepatopatías en perro: file:///C:/Users/Luis%20Acosta/Downloads/4996-1-14756-1-10-20101004%20(1).html Acosta, L. (2010, 10 1). Dowloands. Retrieved from Avances en los diagnosticos de de hepatopatias en perros: file:///C:/Users/Luis%20Acosta/Downloads/4996-1-14756-1-10-20101004%20(1).html Aigaje, C. R. (2015). Carchi, Ecuador . Retrieved from Respuesta de tres tipos de abonadura organica en el cultuvo de oregano en la parroquia de Cangahua. Alltech. (2009, 01 10). Frecuencia del ordeño en la vaca. Retrieved 02 14, 2015, from Rumiantes: http://www.alltechmexico.net/articulostecnicos/flashes_tecnicos/rumiantes/rumiantes_10.pdf Arana, M. (2003). ExpertoAnimal. Retrieved from La hepatitis en perros - Síntomas y tratamiento: https://www.expertoanimal.com/la-hepatitis-en-perros-sintomas-y-tratamiento-20376.html#anchor_1 Arcila, C. (2015). El oreganopropiedades composicion y actividad biologica de sus componentes. Univessity of illinois urbana champaign, 2. Retrieved from Programa de posgrado en alimentos del centro de la republica. Arias . J. (2018). Determinacionde la eficaciadel aceite de oliva enriquecido con ozono en la cicatrizacion de heridas quirurgicas de pacientes caninos, en el canton San Miguel de Bolivar. Retrieved from http://dspace.ueb.edu.ec/handle/123456789/2706 Arias, J. (2018). Determinacion de la eficacia del aceite de oliva enriquecido con ozono en la cicatrizacion de heridas quirurgicade pacientes caninos en el canton san miguel de bolivar. Retrieved from http://dspace. ueb.edu.ec/handle/123456789/2706 bellver, E. (2018, 04 20). Retrieved from Antiparasitarios para perros: https://toppercan.es/antiparasitarios-perros/ Berdonces, J. (2004). Gran Enciclopedia de las Plantas Medicinales. Barcelona: Oceano. Bree, H. (1987). Evaluation of radiographic liver size in twenty-seven normal deep-chested dogs. Journal of small animal practice, 28. Bunch, S. (1985). A modified laparoscopic approach for liver biopsy in dogs. J Am Vet Med Assoc., 187. Cabrera X. (2015, Abril 1). El aparato digestivo del perro. Retrieved from https://diarium.usal.es/javicabrera/el-parato-digestivo-del-perro/ Cascales , M. (2017, Mayo 18). Retrieved from Manuales de la Real Acandemia de Farmacia: https://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/viewFile/1829/1806 Copyrht C. (2015). Laboratorios veterinarios. Retrieved from http://www.lavet.com.mx/ Cunningham, J. G., & Klein, B. G. (2009). Fisiologia Veterinaria. Barcelona: Textbook of Veterinary Fhysiology. Delaval. (2010, 07). Tipos de ordeño mecanico. Retrieved 02 14, 2015, from Ordeñadoras: http://www.delaval.es/Acerca-de-DeLaval/Acerca-de-esta-web/ Dery, B. (2016). Anatomia interna de un perro. Retrieved from El diccionario visual: https://infovisual.info/es/biologia-animal/anatomia-interna-de-un-perro El regional. (2010). Rentabilidad de la leche. Campo Fertil, 6-8. FAO. (2001). Producción y sanidad animal. Retrieved 02 15, 2015, from The technology of marking cheese from camel milk: http://www.fao.org/3/a-y3548s.pdf FAO. (2005). Retrieved 2014 Fritz, D. (2009). Manual tecnico de cultivo ecologico de oregano (Primera ed.). Arequipa, Peru. Fuentes , C. (2017, Mayo 2). Retrieved from Pripiedades del oregano: https://www.botanical-online.com/medicinalsoreganocastella.htm# Galarza, M. (2017). Determinación de valores de referencia en hemograma y química sanguínea de caninos machos en condiciones de altitud. Retrieved from https://dspace.ups.edu.ec/bitstream/123456789/14475/1/UPS-CT007128.pdf Gerardo, M. (2011, 02 23). Bacterias en la leche. Retrieved 02 14, 2015, from http://es.scribd.com/doc/49409349/BACTERIAS-en-la-leche Gutiérre, C. (2012, 6 14). Dieta para perros con hepatopatía (enfermedad hepática o del hígado). Retrieved from nutricionistadeperros: https://nutricionistadeperros.com/2012/06/14/dieta-para-perros-con-hepatopatia-enfermedad-hepatica-o-del-higado/ Hally, E. J., & German, A. J. (2010). Evaluacion laboratorial de la enfermedad hepatica. In E. J. Hally, & A. J. German, Evaluacion laboratorial de la enfermedad hepatica (p. 259). Buenos Aires: Inter-Medica S.A.I.C.I. HighleymanI, L. (2003, Mayo). hcvadvocate.org. Retrieved from Los medicamentos y el hígado: https://www.google.com.ec/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=4&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwiXu56ml7rYAhVM7yYKHX4cAk8QFghBMAM&url=http%3A%2F%2Fhcvadvocate.org%2Fhepatitis%2Fsp_factsheets%2Fmedicamentos.pdf&usg=AOvVaw1jzBYBz4UYfjNwCVdHhlX5 Ian, K. R., & Bryn, J. T. (2012). Enfermedades infecciosas en pequeños animales. In K. R. Ian, & J. T. Bryn, Enfermedades infecciosas en pequeños animales (pp. 99-107). España: BSAVA. Iglesias, I. (2012). Analisis de sangra II: perfil bioquimico. Retrieved from Amor de mascotas: http://www.monografias.com/trabajos93/determinacion-del-perfil-hepatico-perros-geriatricos/determinacion-del-perfil-hepatico-perros-geriatricos3.shtml Inia, B. (2000). Centro Regional de Investigación Remehue. Instituto de Investigaciones Agropecuarias. Junquera, P. (2014, Agosto 22). Retrieved from Parasitipedia: https://parasitipedia.net/index.php?option=com_content&view=category&id=194&Itemid=1587 Kahn, C. M. (2007). Manual Merck De Veterinaria V. I. In L. Scott (Ed.). Barcelona, España: Oceano. Loebl, S., Spratto, G., & Heckheimer, E. (1986). Manual de farmacologia. Mexico: Limusa. Lorenz. (1975). Retrieved from The most widespread and acceted view places the wolf, canis lupus: https://books.google.com.ec/books?id=I8HU_3ycrrEC&pg=PA8&dq=(Lorenz,+1975).&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwiC64HvjtjYAhVCRN8KHSyqD84Q6AEILjAB#v=onepage&q=(Lorenz%2C%201975).&f=false MAG. (2000). Producción de leche. In Mag, Ministerio de Agricultura y ganaderia del ecuador (p. 5 pp). Quito. María B. (2019, 07 30). Retrieved from Metronidazol para perros - Dosis, usos y efectos secundarios: https://www.expertoanimal.com/metronidazol-para-perros-dosis-usos-y-efectos-secundarios-24375.html Marquez, M. (2014, Septiembre 21). Taxonomía del perro doméstico. Retrieved from Paradais Sphynx: https://perros.paradais-sphynx.com/informacion/taxonomia.htm Mira, G. (2010). Retrieved from Hepatopatias en caninos y felinos: http://dpd.fvet.uba.ar/cartelera/00014500.pdf Monografias. (2007, 06). Leche contaminación. Retrieved 02 14, 2015, from http://www.monografias.com/trabajos64/leche Montoya A. (2017). Valores bioquímicos indicadores de funcionamiento hepático y renal en perros clínicamente sanos clasificados por edad y genero. Retrieved from https://www.google.com/search?client=firefox-b-d&q=perfil+hepatico+en+perros Moreira, A. (2012). Determinación del perfil hepático de perros geriátricos mediante pruebas específicas de laboratorio. Retrieved from http://repositorio.ug.edu.ec/bitstream/redug/821/1/Moreira%20Delgado%2C%20Luis%20Arturo213.pdf Mosquera, A. (2016). Retrieved from Aplicacion de metodos alternativos para el control de Giardia spp. en caninos (Canis familiaris)”. Mosquera, A,. (2016). Retrieved from APLICACIÓNDE MÉTODOSALTERNATIVOS PARA EL CONTROL DEGiardia spp. EN CANINOS (Canis familiaris): https://repositorio.uta.edu.ec/bitstream/123456789/23410/1/Tesis%2055%20Medicina%20Veterinaria%20y%20Zootecnia%20-CD%20412.pdf Oyala, J. M., & Mendez, J. (2003). Guia de plantas y productos medicinales. Bogota: Convenio Andres Bello. Peña, G. K. (2018, Julio). Retrieved from Evaluación de los efectos gastrointestinales, hepáticos y renales del uso de la combinación de carprofeno y ranitidina en caninos para el manejo del dolor crónico”: http://www.dspace.uce.edu.ec/bitstream/25000/15988/1/T-UCE-0014-MVE-011.pdf Pérez, “. I. (2003). Instituto Nacional de Higiene y Medicina Tropical . Quito. Plumb, D. (2010). In M. d. Veterinaria. Buenoa Aires, Argentina: Inter-medical. Retrieved 12 06, 2017 Retamal, E. (2014, Maezo 4). Neurotoxicidad secundaria a metronidazol: un efecto adverso reversible. Caso clínico. Retrieved from https://scielo.conicyt.cl/pdf/rmc/v142n3/art15.pdf Robles, M. (2008). Retrieved from Hepatotoxocodad por medicamentos: http://seq.es/seq/0214-3429/21/4/robles.pdf Ruilova, M. (2015). Retrieved from https://dspace.unl.edu.ec/jspui/bitstream/123456789/11550/1/TESIS%20MAR%C3%8DA%20JOS%C3%89%20RUILOVA%20REYES.pdf Ruiz, J. G., & Hernández , I. (1997). Farmacologia para medicos veterinarios zootecnistas . Mexico: ICA. Hacemos realidades grandes ideas. Schenck, P. (2016, 05). Retrieved from https://www.royalcanin.es/wp-content/uploads/2016/05/Cap-7-Hiperlipidemia-canina-causas-y-manejo-nutricional.pdf Schweis, M. (2013, Enero 31). Sistema digestivo de los perros. Retrieved from Enciclopedia de animales: http://perros-gatos-manual.blogspot.com/2013/05/sistema-digestivo-de-los-perros.html Schweiz, M. (2013, Mayo 5). Retrieved from Enciclopedia de animales : http://perros-gatos-manual.blogspot.com/2013/05/sistema-digestivo-de-los-perros.html SENASSA. (2004). RAZAS CRIOLLAS. ARGENTINA: ON LINE. Solano. M. (2015). Evaluación del grado de bienestar animal de los perros en las cuatro áreas de salud del cantón Cuenca, utilizando un test basado en las cinco libertades de los animales. Retrieved from http://dspace.ucuenca.edu.ec/bitstream/123456789/21436/1/tesis.pdf Subercaseux, B. (2014, Junio). Perros y literatura: Condicion humana y condicion animal. Retrieved 11 30, 2017, from Scielo: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0718-04622014000100003 Sumano, H. (2003). Farmacologia clinica en bovinos. Mexico: TRILLAS. Tejada, F. (2010). Hepatotoxicidad por Farmacos. Scielo, 1. Tejada, F. (2010, 10). Hepatotoxicidad por Fármacos. Scielo. Telegrafo, E. (2013, 09 13). Producción lechera mueve $700 millones al año. LA SIERRA GENERA UN 73% DEL PRODUCTO, LA COSTA 19% Y LA AMAZONÍA 8%, p. 4. Tepán, J. (2017). Retrieved from https://dspace.ups.edu.ec/bitstream/123456789/14476/5/UPS-CT007126.pdf Turizo, A. (2017). eterminación del perfil hepático de perros geriátricos mediantepruebas específicas de laboratorio. Retrieved from scribd: https://es.scribd.com/document/129833833/eterminacion-del-perfil-hepatico-de-perros-geriatricos-mediante-pruebas-especificas-de-laboratorio Veintimilla. T. (2017). Retrieved from ESTUDIO DEMOGRÁFICO DE PERROS CALLEJEROS EN LOS MERCADOS DEL NOROESTE Y NORESTE DE LA CIUDAD DE QUITO.: http://dspace.udla.edu.ec/bitstream/33000/8101/1/UDLA-EC-TMVZ-2017-14.pdf vet.unicen.edu.ar. (2014). Glandula mamaría. Retrieved 01 15, 2015, from www.vet.unicen.edu.ar Viarural. (2010, 05 02). Agro y construcción. Retrieved 02 14, 2015, from Razas de vacas lecheras: http://willian-rumiguano.blogspot.com/ Villers, E. (2012). Manual de Diagnostico de Laboratorio en pequeños Animales . España: Publicado por British Small Animal Veterinary Asspciation (BSAVA). Zaldívar Laguía, J., & Sáez de Antoni, L. (2016, 6 8). Enfermedades hepáticas en el perro. Retrieved from https://clinicaveterinariacolores.com/2016/06/08/enfermedades-hepaticas-en-el-perro/ Anexos Anexos 1.Ubicación del proyecto de Investigación. GPS. LATITUD Y LONGITUD: -1.6811, -79.0296 Anexos 2.Resultados de los exámenes de laboratorio TRA REP NOMBRE DEL PACIENTE GLUCOSA (61,9-108,3) mg/dl UREA (8,825,9) mg/dl COLESTEROL (115,6-253,7) mg/dl PROTEINAS TOTALES (5,5-7,5)g/dl ALBUMINA (2,6-4,0) g/dl ASAT/GOT (8,9-48,5) U/l ALAT/GPT (8,2-57,3) U/l 1 1 BENJIN YANBOMBO 99,1 28,4 223 5,48 2,98 53 17 1 1 DOKI GOMEZ 99,9 21,5 129 6,78 3,39 26 32 1 1 DUKI SALAZAR 115,4 26,0 317 5,20 2,75 41 30 1 1 FIDO MANSO 94,9 32,9 129 6,29 3,12 44 52 1 1 FIRULAY CHIMBOLEMA 80,8 20,0 140 5,55 3,60 34 74 1 1 LASITO CHAGUARO 94,6 24,6 178 6,13 3,11 27 34 1 1 NOE ESTRADA 68,2 59,8 200 6,94 3,24 54 41 1 1 PANCHO TENELEMA 38,4 24,6 191 5,99 3,50 29 31 1 1 PELUDO RAMIREZ 51,9 47,0 177 6,40 3,41 32 31 1 1 SOL ESTRADA 64,1 51,1 168 7,51 3,41 31 29 2 2 BETTO MULLO 101,6 20,9 330 4,91 2,17 36 17 2 2 CUTUCHE NARANJO 84,0 47,6 144 6,00 3,64 31 52 2 2 DODY TOALOMBO 88,7 17,0 121 6,16 2,92 35 35 2 2 LUCAS YANBOMBO 98,7 64,6 149 6,14 3,38 41 48 2 2 MATIAS CHELA 83,6 6,9 287 5,48 2,19 45 32 2 2 MOROCHO YANBOMBO 78,6 24,8 337 5,99 3,01 39 45 2 2 PELUCHIN AREVALO 94,7 18,6 104 5,67 3,18 44 56 2 2 PELUSO YANBOMBO 98,9 15,9 216 4,91 2,34 46 45 2 2 RUFO CHELA 82,6 18,6 141 6,20 3,10 43 61 2 2 SEBASTIAN YANBOMBO 79,1 34,5 189 6,16 3,79 32 47 Orégano Metronidazol  TRA N° NOMBRE DEL PACIENTE GLUCOSA (61,9-108,3) mg/dl UREA (8,825,9) mg/dl COLESTEROL (115,6-253,7 mg/dl PROTEINAS TOTALES (5,57,5)g/dl ALBUMINA (2,6-4,0) g/dl ASAT/GOT (8,9-48,5) U/l ALAT/GPT (8,2-57,3) U/l 1 1 BENJIN YANBOMBO 91,1 76,8 144 6,71 3,29 44 38 1 2 DOKI GOMEZ 90,2 21,1 156 6,74 3,45 20 23 1 3 DUKI SALAZAR 91,9 22,3 125 5,37 3,2 58 48 1 4 FIDO MANSO 79,2 28,6 139 5,88 3,23 161 63 1 5 FIRULAY CHIMBOLEMA 82,0 15,1 139,4 6,74 3,39 35 39 1 6 LASITO CHAGUARO 97,4 23,2 173 5,88 3,3 32 35 1 7 NOE ESTRADA 102,4 23,4 117 4,89 3,04 58 50 1 8 PANCHO TENELEMA 95,6 19,4 169 3,13 5,37 29 35 1 9 PELUDO RAMIREZ 85,8 22,1 133 5,46 3,31 64 53 1 10 SOL ESTRADA 87,4 61,8 154 5,80 3,31 23 25 2 11 BETTO MULLO 80,9 61,9 148 6,28 3,59 29 30 2 12 CUTUCHE NARANJO 74,8 45,4 127 5,91 3,73 33 53 2 13 DODY TOALOMBO 97,2 19,0 108 6,89 3,14 35 42 2 14 LUCAS YANBOMBO 105,6 16,9 126 4,43 2,88 24 30 2 15 MATIAS CHELA 97,0 37,2 199 5,49 2,74 28 37 2 16 MOROCHO YANBOMBO 87,5 38,9 292 5,9 3,05 31 48 2 17 PELUCHIN AREVALO 80,6 31,9 166 6,68 3,63 38 76 2 18 PELUSO YANBOMBO 83,0 24,3 276 5,22 2,45 41 33 2 19 RUFO CHELA 91,8 21,5 122 5,83 3,02 45 52 2 20 SEBASTIAN YANBOMBO 107,1 15,8 131 4,88 2,86 23 28 Orégano Metronidazol  Anexos 3 resultados de los datos obtenidos por paciente N° NOMBRE DEL PACIENTE Tratamiento   SEXO EDAD ALTURA A LA CRUZ (cm) PESO (kg) RAZA 1 BENJIN YANBOMBO OREGANO MACHO 1 40 12,3 SHAR PAI 2 DOKI GOMEZ OREGANO MACHO 3 52 9,5 FRENCH POODLE 3 DUKI SALAZAR OREGANO MACHO 3 38 7,9 MESTIZO 4 FIDO MANSO OREGANO MACHO 5 47 8 SCHNAUZER 5 FIRULAY CHIMBOLEMA OREGANO MACHO 1 36 6,3 FRENCFRENCH POODLE 6 LASITO CHAGUARO OREGANO MACHO 1 37 9,5 MESTIZO 7 NOE ESTRADA OREGANO MACHO 1 33 5,7 MESTIZO 8 PANCHO TENELEMA OREGANO MACHO 1 52 6 MESTIZO 9 PELUDO RAMIREZ OREGANO MACHO 2 47 7 MESTIZO 10 SOL ESTRADA OREGANO MACHO 3 35 6,7 MESTIZO 11 BETTO MULLO METRNIDAZOL MACHO 2 38 9,2 MESTIZO 12 CUTUCHE NARANJO METRNIDAZOL MACHO 2 34 6 MESTIZO 13 DODY TOALOMBO METRNIDAZOL MACHO 1 52 11,5 MESTIZO 14 LUCAS YANBOMBO METRNIDAZOL MACHO 1 42 10 MESTIZO 15 MATIAS CHELA METRNIDAZOL MACHO 1 47 6,6 FRENCH POODLE 16 MOROCHO YANBOMBO METRNIDAZOL MACHO 1 49 14 MESTIZO 17 PELUCHIN AREVALO METRNIDAZOL MACHO 3 35 8,5 FRENCH POODLE 18 PELUSO YANBOMBO METRNIDAZOL MACHO 1 34 5,7 MESTIZO 19 RUFO CHELA METRNIDAZOL MACHO 3 48 11 FRENCH POODLE 20 SEBASTIAN YANBOMBO METRNIDAZOL MACHO 1 45 8,5 MESTIZO Orégano Metronidazol  Anexos 3. Actividades realizadas durante el proceso de investigación. Adecuación de las instalaciones. Selección de los pacientes. Administración de orégano y metronidazol Ingreso de los caninos a las instalaciones Administración de alimento a los caninos Desinfección de las instalaciones Procesamiento de las muestras Toma de la muestra de sangre Laboratorio clínica Visita de campo Anexos. 4 Resultados de Exámenes bioquímicos de pacientes investigados Glosario de términos. Ácido logánico: Son una variedad de ácidos que se concentran habitualmente en los frutos de numerosas plantas. Son compuestos orgánicos que poseen al menos un grupo ácido. Se distinguen el ácido cítrico, fórmico, acético, málico, tartárico, salicílico, oxálico, y los grasos. Agliconas: Porción de una molécula glucídica que carece de azúcar Agudo: El término agudo no dice nada acerca de la gravedad de la enfermedad ya que hay enfermedades agudas banales (por ejemplo: resfriado común, gripe, cefalea) y otras que pueden ser muy graves (por ejemplo: púrpura fulminante, infarto agudo de miocardio). Alcoholes: Compuesto de carbono, hidrógeno y oxígeno que deriva de los hidrocarburos y lleva en su molécula uno o varios hidroxilos (OH). Alifáticos: Se emplea en el terreno de la química para calificar a aquellos compuestos orgánicos que disponen de una cadena abierta como estructura de sus moléculas. De este modo, es posible hablar de diferentes compuestos de tipo alifático. Anorexia: Se trata de un síntoma frecuente en distintas enfermedades y estados fisiológicos que consisten en la reducción del apetito, lo que puede llevar a que la persona comience a ingerir menos alimentos. Antioxidantes: ser definido, en el sentido más amplio de la palabra, como cualquier molécula capaz de prevenir o retardar la oxidación (pérdida de uno o más electrones) de otras moléculas, generalmente sustratos biológicos como lípidos, proteínas ó ácidos nucleicos.  Apigenina: La apigenina (4’, 5,7-trihydroxyflavone), se encuentra en muchas plantas, es un producto natural que pertenece a la clase flavona que es la aglicona de varios glucósidos de origen natural.  A-pineno: es un compuesto orgánico de la clase terpeno, uno de los dos isómeros del pineno. Biopsia: Una biopsia es un procedimiento médico que consiste en extraer y analizar una porción de un tejido que se toma de un organismo vivo, con el objetivo de realizar un diagnóstico. Biotransformación: Es el proceso mediante el cual un organismo vivo modifica una sustancia química transformándola en otra diferente. Caféico: Es un compuesto orgánico que es clasificado como un ácido hidroxicinámicos. Este sólido amarillo contiene grupos funcionales fenólico y acrílico.  Cimeno: Uno de los hidrocarburos bencénicos que se encuentra en el aceite esencial del eucalipto, tomillo, comino y otras plantas. Citología: Examen y análisis de un conjunto de células extraídas del cuerpo de un animal. Crónico: Se refiere a algo que continúa durante un período de tiempo prolongado. Diagnósticos: Identificación de la naturaleza de una enfermedad mediante pruebas y la observación de sus signos o síntomas. Droga: Una droga es cualquier sustancia vegetal, animal o sintética que se pueda emplear para tratar una enfermedad, calmar un síntoma o modificar un proceso químico en el cuerpo con un propósito determinado. Encefalopatía: desorden o enfermedad del encéfalo. Estomáquicas: Dícese del medicamento que combate la dispepsia, favorece la secreción gástrica y el apetito. Estomatitis: término empleado para referirse a la inflamación tanto de la mucosa que reviste la cavidad oral. Exámenes: evaluación, que se refiere a señalar, estimar, apreciar o calcular el valor de algo. Fármacos: Un fármaco es aquella sustancia química purificada que se utiliza para el tratamiento, la cura, la prevención o el diagnóstico de alguna enfermedad o también para inhibir la aparición de un proceso fisiológico no deseado. Fenilpropano: Es un fármaco de la familia de las feniletilaminas. Ferúlico: Es un compuesto que forma parte del grupo de los ácidos hidroxicinámicos, entre ellos es el más abundante en la pared celular vegetal.  Flavonoides: Son pigmentos vegetales con un marcado poder antioxidante, que previenen el envejecimiento celular y los procesos degenerativos. Glositis: Es la inflamación aguda o crónica de la lengua. A veces se aplica a la lengua de color rojo carnoso encontrada en ciertos estados de déficit. Hematuria: La hematuria es la presencia de sangre en la orina, una afectación frecuente en medicina humana. Lo cual no produce cambios en la coloración de la orina, dado que la sangre se torna macroscópica cuando hay 100 o más hematíes por campo en el mayor aumento. Hepatocelular: Daño que se produce o afecta a las células del hígado (las principales reciben el nombre de hepatocitos), el órgano interno más grande del cuerpo humano, razón por la que no puede llevar a cabo sus funciones adecuadamente. Hhepatocitos: El hepatocito es la célula propia del hígado​ y que forma su parénquima. Hepatopatías: Inflamación aguda del hígado por cualquier noxa patológica y que suele conllevar una transaminitis. Hepatoxicidad: Enfermedad hepática tóxica inducida por drogas implica daño —sea funcional o anatómico— del hígado inducido por ingestión de compuestos químicos u orgánicos. Iridoides: un grupo de mono terpenos (C10), que presentan como esqueleto de carbono el 1-isopropil-2,3-dimetillciclopentano, denominado como iridano. Laparotomía: Laparotomía es una cirugía que se hace con el propósito de abrir, explorar y examinar para tratar los problemas que se presenten en el abdomen.  Lesión: Se conoce como lesión (palabra derivada del latín laesĭo) a un golpe, herida, daño, perjuicio o detrimento Letargo: El letargo es un estado de somnolencia prolongada causada por ciertas enfermedades. Torpeza, modorra, insensibilidad, enajenamiento del ánimo relacionados a dicho estado como comportamientos asociados ya que nuestro organismo relaja todo nuestro cuerpo. Limon